伴有小脑发育不全和痉挛的神经发育障碍; NEDCHS

奥杰玛等人（2017） 报道了 3 名成年同胞患有类似的神经发育障碍。 所有人都患有全面性发育迟缓，智力发育严重受损，没有语言，并且由于痉挛性截瘫而无法行走。 其他神经系统异常包括癫痫发作和视神经萎缩。 这些患者还存在身材矮小、脚趾不规则植入和重叠、边缘性小头畸形（-2 至 -3 SD）以及畸形面部特征，包括距离过远和突出的眉间。 脑成像显示小脑发育不全、脑桥和脑干体积缩小以及脑室周围结节性异位。

▼ 遗传

Oegema 等人报道的 NEDCHS 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Oegema 等人在 3 名患有 NEDCHS 的成年同胞中（2017） 鉴定了 INTS8 基因中的复合杂合突变（611351.0001 和 611351.0002）。 这些突变是通过全基因组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 ExAC 或 gnomAD 数据库中均未发现这两种突变。 对患者细胞的分析、报告的转录物结构以及 HEK293 或 HeLa 细胞中的表达研究与功能丧失效应一致，并表明突变损害了 INTS8 与整合复合物中其他蛋白质结合的能力。 患者细胞的整体转录组分析显示基因调控的变化和剪接模式的改变。 对另外 25 名脑室周围结节性异位患者和其他 266 名脑畸形患者的 INTS8 基因进行测序，没有发现任何患有双等位基因突变的患者，表明这是导致该表型的罕见原因。