富含脯氨酸的蛋白质 14； PRR14

HGNC 批准的基因符号：PRR14

细胞遗传学定位：16p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:30,650,777-30,656,412（来自 NCBI）

▼ 说明

PRR14 支持核纤层结构，核纤层结构与染色质动态相互作用，有助于染色质分层组织及其在基因调控中的作用（Yang 和 Yuan，2015）。

▼ 克隆与表达

波列什科等人（2013） 报道推导的 585 个氨基酸的人 PRR14 蛋白具有高脯氨酸含量和 N 端和 C 端核定位信号。 PRR14 定位于间期 HeLa 和 RPE1 细胞的核边缘。 抗体可及性测定显示 PRR14 定位于核层。 HeLa 细胞的活细胞和固定细胞成像显示，PRR14 在前期从核层释放，从后期到末期与染色体相关，并在末期晚期和间期子细胞中返回核层。 数据库分析检测到哺乳动物（包括鸭嘴兽）中 PRR14 的直系同源物。

▼ 基因功能

Poleshko 等人使用小干扰 RNA（2013） 发现 HeLa 或 RPE1 细胞中 PRR14 的敲低会导致核变形以及细胞核与肌节蛋白细胞骨架的分离。 PRR14 的敲低还导致核周三甲基化组蛋白 3 lys9（H3K9me3） 部分丢失。 酵母 2 杂交分析表明，PRR14 与 H3K9me3 结合蛋白 HP1-α（CBX5；604478） 相互作用。 删除分析显示 PRR14 N 端部分的 LAVVL 基序与 HP1-α 的 chromoshadow 结构域相互作用。 PRR14 的中心区域是与核纤层相互作用所必需的。 HeLa 细胞中核纤层蛋白 A/C（LMNA; 150330） 的敲低（但不是其他测试的核纤层蛋白）导致 PRR14 从核纤层重新分配到核质。 Aurora B 激酶（AURKB; 604970） 对 HP1-α 进行磷酸化，将 HP1-α 从前期染色质中排出，而抑制 Aurora B 激酶可阻止 HP1-α 和 PRR14 从前期染色质中释放。

Yang 和 Yuan（2015） 使用定量 RT-PCR 发现，在小鼠 C2C12 细胞从成肌细胞分化为多核肌管的过程中，Prr14 的表达上调。 虽然显着敲低 Prr14 会导致细胞死亡，但中度 Prr14 缺失会损害 C2C12 细胞分化，减少多核细胞数量，并导致核纤层蛋白 A/C 和 Hp1-α 下调。 相比之下，人 PRR14 的过表达增加了多核 C2C12 细胞的数量，细胞凋亡减少至低于对照组，并通过诱导肌源性转录因子 MyoD（MYOD1; 159970） 提高了肌肉分化标记基因的表达。 在报告基因检测中，Prr14 本身几乎没有活性，但它增强了 Hp1-α 对 MyoD 活性的影响。 破坏 Prr14 和 Hp1-α 之间相互作用的突变会导致 C2C12 肌生成受损，细胞凋亡增加，并减少 Hp1-α 生肌基因的诱导。

▼ 测绘

Yang和Yuan（2015）指出PRR14基因定位于染色体16p11.2。