AMELOTIN; AMTN

HGNC 批准的基因符号：AMTN

细胞遗传学位置：4q13.3 基因组坐标（GRCh38）：4:70,518,568-70,532,742（来自 NCBI）

▼ 说明

牙齿的矿化部分，牙本质和牙釉质，分别由间充质来源的成牙本质细胞和上皮来源的成釉细胞形成。 当成釉细胞分化时，它们会在有机牙釉质基质中沉积牙釉质形成所需的特定蛋白质，包括釉原蛋白（AMELX; 300391）、牙釉质（ENAM; 606585） 和成釉细胞蛋白（AMBN; 601259）。 Amelotin 在成熟阶段的成釉细胞中特异性表达（Iwasaki 等，2005）。

▼ 克隆与表达

岩崎等人（2005） 通过对 10 天大的小鼠门牙牙器官的各种显微切割细胞类型进行差异显示 PCR 鉴定，Amtn 是成釉细胞特异性基因。 通过数据库分析，他们鉴定出了人类 AMTN，它编码了一种预测的 209 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与 213 个氨基酸的小鼠蛋白质有 60% 的一致性。 小鼠和人类蛋白质均含有 N 末端信号序列，并富含脯氨酸、亮氨酸和苏氨酸。 对出生后和成年小鼠组织的 Northern 印迹分析表明，Amtn 仅在牙齿中表达。 原位杂交分析表明，Amtn 仅在小鼠牙齿发育过程中的成熟期成釉细胞中表达。 Amtn 蛋白从培养的转染细胞中有效分泌。

莫法特等人（2006） 克隆大鼠和猪 Amtn。 他们确定 AMTN 在哺乳动物中保守，但在鱼类、鸟类和两栖动物中不存在。 对小鼠和大鼠下颌骨的门牙和未萌出磨牙成熟期成釉细胞基底层中定位的 Amtn 蛋白进行免疫荧光分析。 在磨牙交界上皮的内基底层中也检测到了 Amtn。

▼ 基因结构

岩崎等人（2005）确定AMTN基因含有9个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Iwasaki 等人（2005） 将 AMTN 基因对应到染色体 4q13.3，紧邻 AMBN 和 ENAM 基因。 他们将小鼠基因定位到 5 号染色体的一个区域，该区域显示出与人类染色体 4q13.3 的同线性。

▼ 分子遗传学

在哥斯达黎加的一个家族中，孤立出常染色体显性低矿化釉质形成不全症（AI3B；617607），Smith 等人（2016） 鉴定了 amelotin 基因（610912.0001） 中的杂合缺失/插入突变，该突变与家族中的表型分离。 该突变预计会导致 92 个氨基酸的框内缺失，从而将蛋白质从 209 个残基缩短至 117 个残基。 基因组变异数据库中不存在该删除。 没有进行功能研究。

▼ 动物模型

中山等人（2015） 培育了 Amtn 缺陷小鼠，并观察到，除了牙齿发育成熟阶段牙釉质矿化明显延迟外，零合子和杂合子动物均正常。 牙釉质厚度不受影响。 下颌切牙尤其表现出矿化延迟和碎裂倾向。 相比之下，这些小鼠的上颌切牙和臼齿显示出一些变色，但没有牙釉质磨损的迹象。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 釉质发育不全，IIIB 型（1 个家族）
AMTN，8,678-BP DEL/4-BP INS
在患有常染色体显性低矿化釉质发育不全（AI3B；617607）的哥斯达黎加家庭的受影响成员中，Smith 等人（2016） 鉴定了 amelotin 基因（chr4.71,385,896-71,394,573delinsCTCA, GRCh37） 中 8,678 bp 缺失（涵盖外显子 3-6）以及 4 bp 插入的杂合性。 该突变与表型分离，预计会导致 92 个氨基酸的框内缺失（Gln19_Gln110del），将蛋白质从 209 个残基缩短至 117 个残基。 基因组变异数据库中不存在该删除。 没有进行功能研究。