OEIS综合体

脐膨出-外翻-肛门闭锁-脊柱缺陷

▼ 描述

Carey 等人（1978）将脐膨出、泄殖腔外翻、肛门闭锁和脊柱缺陷等缺陷组合命名为 OEIS 复合体。这种罕见的复合体被认为代表了一系列出生缺陷中最严重的一端，即尿道外翻-尿道上裂序列，按照严重程度依次递增，包括阴茎分离伴尿道上裂、耻骨分离、膀胱外翻（600057）、泄殖腔外翻和 OEIS 复合体。据报道，该集群中异常现象复发的情况非常少。

▼ 临床特征

卡伦等人（2000）研究了 5,260 名患有多种畸形的婴儿中被称为 OEIS 综合体的相关畸形群，这些婴儿在 4 个大型先天畸形登记册中被确定，相当于 584 万个出生婴儿。OEIS 综合体的存在得到了清楚的证明。除了 4 种经典畸形（脐膨出、膀胱外翻、肛门闭锁和脊柱畸形）外，还强调了与脊柱裂和双性人的密切相关性。脊柱畸形不仅发生在腰骶部，也发生在颅部，并且可以证明与上脊柱裂有关。与任何其他畸形（包括心脏缺陷）没有明显的特定关联。

Bohring（2002）回顾了 Martinez-Frias 等人的论文和编辑评论（2001）、Keppler-Noreuil（2001）和 Carey（2001）关于泄殖腔外翻和 OEIS 复合体。这些论文证明了当根本原因未知时，术语和描述方面持续存在的困难。马丁内斯-弗里亚斯等人（2001）指出膀胱外翻和泄殖腔外翻似乎是不同的临床实体。泄殖腔外翻包括接受输尿管、回肠和初级后肠的共同泄殖腔的持续性和外翻，并与生殖结节和耻骨支融合失败、腰骶椎发育不完全、脊柱闭合不全、肛门闭锁、男性隐睾和尿道上裂以及缪勒管衍生物的异常相关在女性中，以及广泛的泌尿道异常。脐膨出很常见，大多数患者只有一条脐动脉。

在对 14 例假定的 OEIS 复合体病例进行回顾时，Keppler-Noreuil（2001）证明了这种情况的变异性，推测 OEIS 复合体的最小发现没有脐膨出或脊柱缺陷，其中 2 例病例具有全范围的复合体。

▼ 细胞遗传学

埃尔-哈塔布等人（2010）描述了一名患有 OEIS 复合体和染色体 1p36 缺失的女婴（见 607872），她表现出两种疾病的特征，包括脐膨出、泄殖腔外翻、肛门闭锁、骶骨分节缺陷、肾脏错位和旋转不良、生殖器异常、耻骨联合分离、小短头畸形、大前囟、贲门间隔缺陷、肋骨融合，四肢畸形、发育迟缓和典型的面部特征。12 个月大时，患者出现肠梗阻，并发展为感染性休克和多器官衰竭，最终死亡。染色体微阵列分析检测到 1p 染色体 2.4 Mb 末端缺失。没有证据表明单亲二倍体。埃尔-哈塔布等人（2010）表明 OEIS 复合体可能是由位于 1p36 区域的基因隐性突变引起的，该缺失揭示了位于完整同源物上的突变；然而，他们指出，这是第一例报告的 OEIS 复合体与 1p36 缺失相关的病例，并且该病例也有可能代表 2 个孤立条件的偶然发生。

▼ 遗传

史密斯等人（1992）描述了2例连续妊娠的病例。第一个的核型是 46,XY，而第二个的核型是 46,XX。

李等人（1999）报道了一项对 OEIS 复合体一致的同卵双胞胎的尸检研究。他们在 18 对双胞胎（13 对同卵双胞胎，1 对双卵双胞胎，4 对未知合子）中发现了 OEIS（泄殖腔外翻）的报告。13对同卵双胞胎中，3对异常一致，5对不一致；5 对中没有提到一致性。同卵双胞胎中 OEIS 的发生率高于异卵双胞胎，这表明遗传可能对这些缺陷的发生有贡献。在一篇评论中，Schinzel 等人（1979）估计所有泄殖腔外翻病例中约 10% 发生在同性双胞胎中，并提出双胞胎和早期畸形（如泄殖腔外翻）这两个事件可能存在因果关系。

▼ 群体遗传学

费尔德坎普等人（2011）对泄殖腔外翻进行了流行病学研究，以描述其患病率、相关异常和母亲特征。费尔德坎普等人（2011）使用了国际出生缺陷监测和研究信息交换所提交的代表 24 个国家的 18 个出生缺陷监测项目的数据。病例在当地进行临床评估，并由 2 位作者进行集中审查。持续性泄殖腔的病例被排除在外。总共发现了 186 例泄殖腔外翻病例，总患病率为 1:131,579 例新生儿，从威尔士的 44,444 例新生儿中 1 例到南美洲的 269,464 例新生儿中 1 例。活产率为 184,195 名新生儿中就有 1 人出生。患病率不随母亲年龄的变化而变化。四十二（23%）病例符合 OEIS 综合体的标准，60 例（32%）被分类为 OEI，18 例（10%）被分类为 EIS（其中 1 例疑似 VATER，192350，0.5%）。其他发现包括 2 例 13 三体性病例、1 例马赛克 12 三体性病例、1 例马赛克 45,X 病例和 1 例羊膜带序列病例（217100）。二十七名（14.5%）婴儿患有与泄殖腔外翻无关的其他异常。费尔德坎普等人（2011）得出的结论是，泄殖腔外翻是一种罕见的异常现象，其患病率因地理位置而异。本研究中被归类为 OEIS 综合征的病例比例低于之前报道的比例。在所有病例中，55% 据报告患有脐膨出。5%）婴儿有与泄殖腔外翻无关的其他异常。费尔德坎普等人（2011）得出的结论是，泄殖腔外翻是一种罕见的异常现象，其患病率因地理位置而异。本研究中被归类为 OEIS 综合征的病例比例低于之前报道的比例。在所有病例中，55% 据报告患有脐膨出。5%）婴儿有与泄殖腔外翻无关的其他异常。费尔德坎普等人（2011）得出的结论是，泄殖腔外翻是一种罕见的异常现象，其患病率因地理位置而异。本研究中被归类为 OEIS 综合征的病例比例低于之前报道的比例。在所有病例中，55% 据报告患有脐膨出。

▼ 分子遗传学

Reutter 等人在 8 名泄殖腔外翻先证者中，大 CNV 呈阴性（2016）进行了全外显子组测序，并鉴定出 1 名患者（ID 407）的 SLC20A1 基因（137570）中存在从头错义突变 G237R 杂合子。除泄殖腔外翻外，患者还表现出脐膨出、肛门闭锁、房间隔缺损、右肾重复、脊髓栓系和骶骨发育不全。里克等人（2020）重新研究了 Reutter 等人最初报道的泄殖腔外翻女性患者（家族 1）（2016）。他们认为 OEIS 代表膀胱外翻和尿道上裂复合体的最严重形式（BEEC；600057）。G237R变体在HEK392细胞中的表达不成功，并且未进行进一步的功能分析。