嘧啶能受体 P2Y，G 蛋白偶联，8； P2RY8

P2Y8

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包含 P2RY8/CRLF2 融合基因

HGNC 批准的基因符号：P2RY8

细胞遗传学位置：Xp22.33 基因组坐标（GRCh38）：X:1,462,575-1,537,487（来自 NCBI）

▼ 描述

P2RY8 是嘌呤核苷酸 G 蛋白偶联受体基因家族的成员，位于 X 染色体的假常染色体区域（Cantagrel 等，2004）。

▼ 克隆和表达

在研究 X 染色体上的中心周倒位 inv（X）（p22.3）（q13.2）时，Cantagrel 等人在一个智力低下的家族中进行了分离（2004）鉴定了 2 个被断点破坏的基因：P2RY8 和 KIAA2022（300524）。P2RY8 编码推导的 359 个氨基酸的蛋白质。Cantagrel 等人使用 RT-PCR 和 Northern blot 分析（2004）发现P2RY8在淋巴细胞中高表达。在心脏、肾脏和肺中观察到较弱的表达。

▼ 基因功能

Adrian 等人（2000）分析了早幼粒细胞白血病细胞系分化过程中几种嘌呤能受体的表达。二甲基亚砜诱导粒细胞分化，佛波酯诱导单核细胞/巨噬细胞表型。在未分化细胞中检测到中等程度的 P2Y8 表达，并且在粒细胞分化过程中表达完全下调。P2Y8转录下降直至单核细胞分化24小时，然后开始恢复到较高水平。在正常血液白细胞中几乎检测不到 P2Y8 表达。

卢等人（2019）寻找 P2RY8 配体，并在胆汁以及几种小鼠和人类细胞系的培养上清液中发现了 P2RY8 生物活性。他们使用 7 步生化分级分离程序和 drop-out 质谱方法，证明了一种先前未描述的生物分子 S-香叶基香叶基-L-谷胱甘肽（GGG），是一种有效的 P2RY8 配体，可在纳摩尔水平的淋巴组织中检测到。GGG 抑制趋化因子介导的人生发中心 B 细胞和滤泡辅助 T 细胞的迁移，并拮抗生发中心 B 细胞中磷酸化 AKT（164730）的诱导。卢等人（2019）还发现滤泡树突状细胞高表达的γ-谷氨酰转移酶-5（GGT5; 137168）将 GGG 代谢为不激活受体的形式。GGT5 的过度表达破坏了 P2RY8 促进 B 细胞限制于生发中心的能力，这表明 GGT5 在淋巴组织中建立了 GGG 梯度。这项工作将 GGG 定义为一种参与组织和控制生发中心反应的细胞间信号分子。由于除了生发中心 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）和伯基特淋巴瘤之外，P2RY8 基因座在其他几种类型的癌症中也发生了修饰，Lu 等人（2019）推测 GGG 可能在多种人体组织中具有组织和生长调节作用。这项工作将 GGG 定义为一种参与组织和控制生发中心反应的细胞间信号分子。由于除了生发中心 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）和伯基特淋巴瘤之外，P2RY8 基因座在其他几种类型的癌症中也发生了修饰，Lu 等人（2019）推测 GGG 可能在多种人体组织中具有组织和生长调节作用。这项工作将 GGG 定义为一种参与组织和控制生发中心反应的细胞间信号分子。由于除了生发中心 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）和伯基特淋巴瘤之外，P2RY8 基因座在其他几种类型的癌症中也发生了修饰，Lu 等人（2019）推测 GGG 可能在多种人体组织中具有组织和生长调节作用。

P2RY8/CRLF2融合基因

穆里根等人（2009）报道了 B 祖细胞 ALL（613035）中 X 和 Y 染色体假常染色体区域 1 的反复间质缺失，将 P2RY8 的第一个非编码外显子与 CRLF2（300357）的编码区并置。他们在 7% 的 B 祖细胞 ALL 患者和 53% 的唐氏综合症相关 ALL 患者中发现了 P2RY8/CRLF2 融合。CRLF2 改变与激活 JAK 突变相关，人 P2RY8/CRLF2 与突变小鼠 Jak2（147796）的表达导致组成型 JAK-STAT 激活和过度表达 IL7 受体-α（IL7R; 146661）的 Ba/F3 细胞的细胞因子孤立生长。穆里根等人（2009）得出结论，CRLF2 和 JAK 突变的重排共同导致 B 祖细胞 ALL 的白血病发生。

▼ 基因结构

Cantagrel 等（2004）确定 P2RY8 基因包含 2 个由 70 kb 内含子分隔的外显子。

▼ 测绘

Cantagrel 等人（2004）在 X 染色体中心倒位的 Xp22.3 断点处鉴定出 P2RY8 基因。

▼ 分子遗传学

Cantagrel 等人研究的具有中心周倒位 inv（X）（q13;p22）的家族中（2004），两名作为第一代表兄弟姐妹的男性一旦被移除，就会出现严重的智力迟钝，而代表这两名受影响男性之间的谱系联系的携带者女性在表型上不受影响。RT-PCR显示患者细胞中不表达KIAA2022转录本，而表达P2RY8转录本；受影响的患者和接受测试的女性携带者的细胞中 P2RY8 的含量相似。由于携带者母亲中 P2RY8 基因的单倍体不足并没有产生表型后果，Cantagrel 等人（2004）得出的结论是，受影响男性的严重智力低下是由于缺乏 KIAA2022 基因产物。