微小 RNA 4435-2 宿主基因，非编码； MIR4435-2HG

• MIR4435-2 宿主基因
• miRNA4435-2 宿主基因
• 长非编码RNA病态
• lncRNA 病态
• BIM 引起的死亡的骨髓 RNA 调节因子

HGNC 批准的基因符号：MIR4435-2HG

细胞遗传学位置：2q13 基因组坐标（GRCh38）：2:111,195,865-111,495,160（来自 NCBI）

▼ 说明

MORRBID 是一种长链非编码 RNA（lncRNA），通过抑制促凋亡基因 BIM（BCL2L11; 603827） 来控制短命骨髓细胞（包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和经典单核细胞）的存活（Kotzin et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

通过分析优先在短命骨髓细胞中表达的小鼠 lncRNA 的 RNA 测序数据，Kotzin 等人（2016） 鉴定出了 Gm14005，他们将其命名为 Morrbid。 MORRBID 在包括人类在内的物种中是保守的，并且是聚腺苷酸化的。 病态主要定位于细胞核，并与小鼠骨髓来源的巨噬细胞中的染色质结合。 定量 PCR 显示 MORRBID 在小鼠和人类的成熟嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和经典单核细胞中高度特异性表达。

▼ 基因结构

科钦等人（2016） 确定 MORRBID 基因包含 5 个外显子。

▼ 测绘

科钦等人（2016） 报道，在小鼠和人类中，MORRBID 基因以尾对尾的方向位于 BIM 基因的下游。 BIM 基因对应到人类染色体 2q13（Gross，2016）。

▼ 基因功能

科钦等人（2016） 发现通过短发夹 RNA 敲低培养的小鼠嗜酸性粒细胞或脂多糖刺激的小鼠巨噬细胞中的 Morrbid 会导致 Bim 显着升高。 用促进短命骨髓细胞存活的细胞因子（例如 Il3（147740）、Il5（147850） 或 Gmcsf（CSF2; 138960））处理细胞，可诱导 Morrbid 表达并降低 Bim 表达。 染色质免疫沉淀分析表明，Morrbid 与多梳复合体 2 成员（例如 Ezh2（601573））结合，通过促进抑制性组蛋白标记 H3K27me3（参见 602810）在 Bim 二价启动子处的沉积，抑制短命骨髓细胞中的 Bim 表达。 嗜酸性粒细胞增多综合征（HES; 607685） 患者的 MORRBID 表达水平高于对照组，并且这种 MORRBID 过度表达与 IL5 血浆水平呈正相关。 科钦等人（2016） 得出结论，MORRBID 整合细胞外信号，通过等位基因特异性抑制 BIM 表达来控制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和经典单核细胞的寿命。

▼ 动物模型

科钦等人（2016） 发现 Morrbid -/- 小鼠血液和组织中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和经典单核细胞的数量减少，但其他淋巴或骨髓细胞或这些细胞类型的祖细胞数量没有减少。 病态-/-小鼠对单核细胞增多性李斯特菌感染高度敏感，但它们免受嗜酸性粒细胞驱动的过敏性肺部炎症的影响。 在单核细胞增生李斯特菌感染期间，病态 -/- 嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞在体外和体内表现出细胞凋亡增加。 病态-/-细胞显示Bim表达升高。