色素性视网膜炎和红细胞小细胞增多症； RPEM

德卢卡等人（2016） 研究了一名 19 岁男性，他在常规眼科检查后发现视网膜色素变化。 他第一次出现夜盲症是在 16 岁时，当时他开始开车。 眼底镜检查显示双侧轻度小动脉衰减，视网膜周边有少量骨针状色素改变，光学相干断层扫描（OCT）显示弥漫性外层视网膜萎缩，黄斑中心凹保留。 血液学评估显示血红蛋白和血细胞比容正常值较低，红细胞（RBC） 异常小，红细胞大小不等明显。 外周血涂片显示小红细胞增多、色素减少、红细胞大小不等、异形红细胞增多并伴有大量椭圆形红细胞。 过去的病史对于出生第一年开始的涉及髋部和颈部的幼年类风湿性关节炎具有重要意义； 他每年还会发高烧2至3次。 经过三年的甲氨蝶呤治疗后，他十多年来没有再发烧或关节炎。 德卢卡等人（2016） 还研究了 2 个类似受影响的兄弟。 哥哥21岁时就诊，自幼就有夜视能力差的病史。 眼底镜检查显示视盘轻度苍白，黄斑水肿明显，视网膜小动脉轻度变细，周边视网膜色素上皮弥漫性萎缩； 视野检查显示双侧轻度全身性抑郁。 OCT 显示显着的视网膜内囊样变化和弥漫性外视网膜萎缩，并保留中心凹外。 在全血细胞计数（CBC） 中，他的血红蛋白接近正常，血细胞比容低于正常值，伴有小红细胞增多和红细胞大小不等。 弟弟18岁就诊，13岁起出现夜盲症。 眼底镜检查、视野、OCT 和 CBC 结果与他兄弟相似； 视网膜电图（ERG）显示双侧暗视反应缺失，明视反应严重减弱。 兄弟俩没有关节炎或异常发热性疾病病史，3 名患者均没有发育迟缓、耳聋、共济失调、癫痫发作或心脏病。

▼ 分子遗传学

DeLuca 等人在一名患有色素性视网膜炎和红细胞小红细胞增多症的 19 岁男性中（2016） 进行了外显子组测序，并鉴定了 TRNT1 基因中 2 个突变的复合杂合性，即 1 bp 缺失（1246delA; 612907.0007） 和 3 bp 框内缺失（E43del; 612907.0008）。 他未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子。 对 1,729 名已知 RP 相关基因突变呈阴性的 RP 患者的 TRNT1 分析显示，有 2 名兄弟同样患有 RP 和红细胞小红细胞增多症，他们是 1 bp 插入（1246insA；612907.0009） 和剪接位点突变（612907.0010） 的复合杂合子。 对另外 195 名 RP 患者进行的全外显子组测序并未发现任何其他致病突变。 对从患者成纤维细胞中提取的蛋白质进行的蛋白质印迹分析显示，与对照相比，TRNT1 蛋白质水平显着降低，尽管作者指出，蛋白质水平不像已发表的 SIFD 病例（616084） 那样降低，这与患者较温和的表型一致。 斑马鱼中 trnt1 表达的抑制概括了人类 SIFD 的几个特征； 然而，当滴定 trnt1 的水平时，在没有其他表型的情况下观察到视觉功能障碍。 德卢卡等人（2016） 得出结论，TRNT1 亚形突变可导致几乎完全局限于视网膜的隐性疾病。