常染色体显性智力发育障碍 39; MRD39
- 智力低下，常染色体显性遗传 39
- 智力低下，常染色体显性遗传 39 和肥胖
此条目中代表的其他实体：
- 染色体 2p25.3 缺失综合症，包括
- 染色体 2p25.3 重复综合症，包括
▼ 临床特征
De Rocker 等人（2015） 描述了 2 名不相关的 MRD39 患者。14 号患者最初由 de Ligt 等人报道（2012），是一名女孩，出生后不久就出现新生儿肌张力低下和喂养困难，并在 6 个月左右出现发育迟缓。12岁时，她的智商约为45，并表现出自闭症特征。轻度变形特征包括宽阔的鼻根和鼻梁以及一张大嘴。15号患者是一名13岁男孩，发育迟缓，尤其影响语言，患有自闭症谱系障碍。9岁时，他的智商约为50。他有短头畸形和向上倾斜的狭长眼睛。
布兰切特等人（2017） 报告了 9 名 MRD39 患者。所有人都有发育迟缓或智力发育受损和粗大运动迟缓。大多数人（85%） 超重/肥胖，70% 患有食欲过盛。42% 的患者出现中枢神经系统畸形和轻微异常。分别有 30% 和 15% 的患者患有自闭症和癫痫症。MYT1L 单倍体不足患者中智力发育受损、粗大运动迟缓、言语迟缓、自闭症、超重/肥胖和食欲亢进的比例与 2p25.3 缺失综合征患者相似，表明 MTY1L 单倍体不足是 2p25.3 缺失表型的原因。
洛伊德等人（2018） 报道了一名 13 岁男孩，患有早发性肥胖，MRD39。患者1岁时超重，2岁时肥胖。他患有食欲亢进、言语迟缓、斜视、多动以及神经、认知和运动迟缓。患者没有畸形特征，脑部 MRI 正常。
▼ 细胞遗传学
Stevens 等人（2011） 在 3 名成年同胞和 3 名无关的智力障碍患者中发现了染色体 2p25.3 的杂合缺失。这些患者也超重或肥胖，但没有显着的其他特征。缺失的大小范围为 0.37 至 3.13 Mb，最小重叠区域包括 MYT1L 基因。
德罗克等人（2015） 报道了 14 名患者，包括 10 名无关个体和 4 名同一家庭成员，染色体 2p25.3 杂合缺失，大小从 120 kb 到 6.07 Mb 不等。所有这些都导致 MYT1L 基因部分或完全缺失。另外 6 名患者（包括同一家庭的 3 名成员）有 2p25.3 重复，大小从 170 kb 到 377 kb 不等。这些断点位于 MYT1L 中，很可能导致异常转录和功能丧失。所有患者，包括重复患者，都有轻度至中度智力障碍和言语迟缓，大多数患者超重或肥胖。其他特征包括行为问题，如自闭症、攻击性、多动症、刻板的手部动作和睡眠障碍。
梅奥等人（2015） 报道了一名 4.5 岁女孩患有 MYT1L 基因内从头缺失。她患有新生儿肌张力低下、小头畸形、精神运动发育迟缓和自闭症特征。其他特征包括斜视、近视、复发性中耳炎和癫痫发作；她并没有超重。
▼ 遗传
De Rocker等报道的MRD39在2个家族中的遗传模式（2015）与常染色体显性遗传一致。
▼ 分子遗传学
在一名患有常染色体显性 MRD39 的 12 岁女孩中，de Ligt 等人（2012） 在 MYT1L 基因（613084.0001） 中发现了一个从头剪接位点突变。该患者是从 100 名接受外显子组测序的严重智力障碍患者中确定的。没有对该变体进行功能研究。
De Rocker 等人在一名患有 MRD39 的 13 岁男孩中（2015） 鉴定了 MYT1L 基因中的从头杂合截短突变（Y639X; 613084.0002）。
Blanchet 等人利用三重外显子组测序和 Genematcher 促进的合作（2017）报道了 9 名智力发育受损和肥胖的患者，与 MRD39 一致，他们的 MYT1L 基因发生突变，包括 4 例功能丧失和 5 例错义（参见例如 613084.0003）突变。使用敲除细胞系，MYT1L 功能丧失被证明会导致神经发育基因的表达失调。敲低斑马鱼模型显示视前神经内分泌区域催产素表达缺失，这可能解释了 MYT1L 突变如何导致肥胖。受孕后 15 至 16 周，MYT1L 在成人大脑皮层中的表达水平显着高于海马、基底神经节和下丘脑以及多个下丘脑结构中的表达水平。
Loid 等人在一名患有 MRD39 和早发性肥胖的 13 岁男孩中（2018） 鉴定了 MYT1L 基因中的从头杂合移码缺失（613084.0004）。该突变通过全基因组测序鉴定，并通过桑格测序证实。该移码变异并不存在于千人基因组计划、ExAC、SweGen 或 SISu 计划数据库中，但在 gnomAD 数据库中非洲人口的 8,696 个等位基因中的 1 个中被发现。
