X 连锁的血栓形成倾向，由于因子 IX 缺陷； THPH8

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包括预防深静脉血栓形成

▼ 临床特征

Simioni 等人（2009）报道了一名 21 岁的意大利男子在轻度肌肉拉伸后右腿出现深静脉血栓。肝素和华法林治疗导致病情消退，并且没有进一步的血栓形成。

van Hylckama Vlieg 等人在一项针对 473 名健康对照者的研究中（2000）发现，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量，因子 IX 水平在 55 岁之后随着年龄的增长而增加。153 名使用口服避孕药的绝经前女性的 IX 因子水平显着升高。10% 的健康对照个体的 IX 因子水平约为 129 U/dl（第 90 个百分位）。在 426 名深静脉血栓形成（DVT）患者中，超过 20% 的 IX 因子水平超过此临界点。结果表明，与 IX 因子水平低于该截止点的人相比，IX 因子水平高于 129 U/dl 的个体发生 DVT 的风险增加 2.3 倍。血栓形成的风险随着凝血因子 IX 血浆水平的增加而增加，表明存在剂量反应效应。该风险不受可能的混杂因素（年龄、性别、口服避孕药的使用和高水平的其他凝血因素）调整的影响。女性发生 DVT 的风险（比值比为 2.6）高于男性（比值比为 1.9），并且在未使用口服避孕药的绝经前女性组中风险最高（比值比为 12.4）。

▼ 遗传

Simioni 等人报告的家族发现（2009）与X连锁隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Simioni 等人在一名患有股腘静脉深静脉血栓的意大利男性中（2009）鉴定出 F9 基因中的半合子突变（R338L; 300746.0112）。凝血研究表明，他的 F9 抗原水平正常，但 F9 活性水平非常高（对照值的 776%）。他 11 岁的兄弟和母亲分别为突变的半合子和杂合子，也具有正常的 F9 抗原水平和升高的 F9 活性水平（分别为 551% 和 337%）。体外功能表达研究表明，与野生型相比，突变体 F9 的活性增加了 8 倍，这与功能获得一致。受影响的残基对于与因子 X（F10; 613872）的结合非常重要，并且 R338L 取代显然提高了这种结合的效率。西米奥尼等人（2009）指出，Chang 等人。

贝泽默等人（2008）报道，在 3 项深静脉血栓形成病例对照研究中，与 A 等位基因相比，F9 Malmo（300746.0028）的 G 等位基因（ala148）与深静脉血栓形成风险降低 15% 至 43% 相关。这种常见变体的次要等位基因频率为 0.32。在一项针对 3 项病例对照研究的后续研究中，Bezemer 等人研究了总共 1,445 名患有深静脉血栓形成的男性患者和 2,351 名男性对照者（2009）发现 F9 Malmo 的 G 等位基因可预防深静脉血栓形成（比值比为 0.80）。在相当数量的患有深静脉血栓的女性中，合并后的相应比值比为 0.89。然而，F9 Malmo 基因型之间的因子 IX 抗原水平、因子 IX 激活肽水平和内源性凝血酶潜力没有差异。

范·明克伦等人（2008）对 van Hylckama Vlieg 等人研究的患者队列中的 F9 基因进行了测序（2000）以确定是否存在可以解释 F9 水平升高的遗传变异。尽管确定了几个 SNP，但没有一个对 F9 水平或深静脉血栓形成有显着影响。单倍型分析显示，男性中某些单倍型的风险降低，尤其是包括已知的保护性变体 F9 Malmo（T148A; 300746.0028）在内的单倍型，但对女性的影响并未达到显着水平。作者得出的结论是，F9 的变异可能会影响 DVT 的风险，但遗传变异并不能解释 F9 抗原水平。