卵巢早衰 7; POF7

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包括与 NR5A1 相关的肾上腺功能不全

卵巢早衰 7

洛伦索等人（2009）研究了 4 个有 46,XY 性发育障碍（DSD）和 46,XX 卵巢功能不全病史的家庭以及 25 名患有 46,XX 散发性卵巢功能不全的受试者。他们发现 6 名患者患有原发性卵巢功能不全；其中 4 名患者是 46,XY DSD 先证者的一级亲属。受试者表现出表型的表达性和外显率的变化。没有证据表明任何受试者有肾上腺功能障碍。

NR5A1 相关肾上腺皮质功能不全

Biason-Lauber 和 Schoenle（2000）描述了一名表型正常的女孩，她在 14 个月大时出现肾上腺功能不全。严重“松弛”、肌张力低下的临床表现，以及钠减少、钾增加和 ACTH 升高的典型实验室检查结果，诊断为肾上腺皮质功能不全。通过适当的治疗，患者的临床体征恢复正常，此后生长和精神运动发育也正常。发现正常女性染色体模式（46,XX）和正常黄体生成素（LH; 参见 152780）和卵泡刺激素（FSH; 参见 136530）血清水平。超声检查未能显示肾上腺，但显示正常的婴儿子宫和婴儿卵巢的大小和结构正常。磁共振成像（MRI）证实存在正常卵巢。

在讨论 46,XX 受试者中的 NR5A1 突变时，Domenice 等人（2016）指出，Biason-Lauber 和 Schoenle（2000）的患者缺乏对青春期后卵巢功能问题的后续描述。

古兰等人（2016）描述了一名患有原发性肾上腺皮质功能不全的 2 周大女孩，她出现色素沉着过度、盐消耗危机、长期黄疸、低血糖和呕吐。注意到糖皮质激素和盐皮质激素缺乏。MRI 显示右肾上腺发育不全。核型为 46,XX，不存在 DSD。据报道，该家庭为非近亲结婚，遗传方式零星。

▼ 分子遗传学

卵巢早衰 7

洛伦索等人（2009）在卵巢发育和功能异常的患者中发现了 NR5A1 基因的错义、移码和框内突变。其中四个突变是家族性的（184757.0011-184757.0014）；在每个家族中，在患有 46,XY 性发育障碍的亲属中都发现了相同的突变（SRXY3；612965）。在 25 名孤立性卵巢早衰患者中的 2 名中发现了另外两种突变（184757.0015-184757.0016）。在所有受影响的人中，没有肾上腺功能障碍的证据。

Harrison 等人通过对患有卵巢早衰的母亲及其患有部分性腺发育不全的 46,XY 儿子进行微阵列分析（2013）鉴定了染色体带 9q33.3 的 0.232 Mb 微缺失的杂合性，涉及 NR5A1 和其他 4 个基因。没有性发育障碍（DSD）或 POF 的家族史，并且该突变似乎是在母亲中从头出现的。作者表示，这是在 DSD（见 612965）和 POF 谱系中遗传的第一个 NR5A1 微缺失，也是与 POF 相关的 NR5A1 拷贝数变异（CNV）的第一份报告。为了评估 DSD 州中 NR5A1 CNV 的频率，Harrison 等人（2013）使用 MPLA 筛查了 11 名 46,XY DSD 表型患者、21 名伴有或不伴有隐睾的近端尿道下裂患者和 35 名 POF 患者，

NR5A1 相关肾上腺皮质功能不全

Biason-Lauber 和 Schoenle（2000）描述了一位患有肾上腺功能不全的女性患者，尽管 NR5A1 基因（R255L; 184757.0002）存在杂合突变，但卵巢成熟没有明显缺陷。作者得出结论，NR5A1 在两性的肾上腺形成中都起着至关重要的作用。

Guran 等人在一位具有正常女性表型和原发性肾上腺功能不全的 46,XX 患者中（2016）检测到 arg92-to-gln 突变的纯合性（R92Q; 184757.0003）。Achermann 等人报道了这种突变（2002）在患有肾上腺功能不全的 46,XY 表型女性中存在纯合性。