空腹血糖水平定量性状基因座 6； FGQTL6

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包括出生体重定量性状基因座 3； BWQTL3，包括
包含血浆葡萄糖，2 小时，数量性状基因座 1； PGQTL1，包括

细胞遗传学定位：3q21 基因组坐标（GRCh38）：3:126,100,000-129,500,000

▼ 测绘

与空腹血糖水平的关联

杜普伊斯等人（2010）对 21 项全基因组关联研究进行了荟萃分析，这些研究为多达 46,186 名非糖尿病参与者提供了空腹血糖、空腹胰岛素、β 细胞功能指数（HOMA-B）和胰岛素抵抗（HOMA-IR）的信息。对多达 76,558 名其他受试者的 25 个基因座进行随访，确定了 16 个与空腹血糖和 HOMA-B 相关的基因座以及 2 个与空腹胰岛素和 HOMA-IR 相关的基因座。杜普伊斯等人（2010）确定了空腹血糖升高与 ADCY5 基因（600293）染色体 3q21 上编码腺苷酸环化酶 5 的 A/G 单核苷酸多态性（SNP） rs11708067 的 A 等位基因的关联（p = 7.1 x 10（-22））。该变异还与 2 型糖尿病风险相关（OR = 1.12（1.09-1.15），p = 9.9 x 10（-21））。 SNP rs11708067 与 ADCY5 基因中的另一个 SNP rs2877716 存在强连锁不平衡（LD）（r（2） = 0.82），与口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后 2 小时血糖升高有关（Saxena et al., 2010）。

与出生体重的关系

为了识别与出生体重相关的遗传变异，Freathy 等人（2010）对 6 项全基因组关联研究进行了荟萃分析，涉及来自怀孕/出生队列的 10,623 名欧洲人，并在涉及 27,591 人的 13 项复制研究中跟踪了 2 个先导信号。他们发现，3q 染色体上的 2 个 SNP、3q21 染色体上 rs9883204 的 C 等位基因（BWQTL3; p = 7 x 10（-15））和 3q25 染色体上 rs900400 的 C 等位基因（BWQTL2; 613459）（p = 2 x 10（-35））与出生体重有很强的相关性。 SNP rs9883204 位于 ADCY5 基因内。 rs9883204 的降低出生体重的 C 等位基因与 rs11708067 的等位基因 A 连锁不平衡（LD）（r（2） = 0.75），与空腹血糖升高和 2 型糖尿病易感性相关（Dupuis 等，2010），这提供了证据表明低出生体重与随后的 2 型糖尿病之间已得到充分描述的关联，即巴克假说（Barker et al.） al., 1993），具有遗传成分，与孕产妇营养规划的拟议作用不同。 Freathy 等人利用他们研究中确定的两个 SNP 的数据（2010）发现，9% 的具有 4 个降低出生体重等位基因的欧洲人出生时比具有 0 或 1 个等位基因的 24% 的欧洲人平均轻 113 克（95% CI 89-137 g）（p（趋势） = 7 x 10（-30））。弗雷西等人（2010）指出，这种对出生体重的影响类似于母亲在妊娠晚期每天吸 4 至 5 支香烟的影响（Bernstein 等，2005）。

在一项涉及 61,509 人的荟萃分析中，Horikoshi 等人（2013）证实 rs9883204 与出生体重显着相关，p 值为 5.5 x 10（-20）。

与 2 小时血糖水平的关联

口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后 2 小时的血浆葡萄糖水平是用于诊断 2 型糖尿病的葡萄糖耐量的临床指标。萨克塞纳等人（2010）报告了对 9 项全基因组关联研究的荟萃分析，涉及 15,234 名非糖尿病个体，以及对 29 个孤立基因座（包括多达 30,620 名个体）的随访。 ADCY5 基因中 C/T SNP 的 C 等位基因 rs2877716 与 2 小时血糖水平升高相关（p = 4.2 x 10（-16））。萨克塞纳等人（2010）还鉴定了 GIPR 位点（137241）（rs10423928, p = 2.0 x 10（-15））和其他几个位点的变异。在涉及 35,869 例病例和 89,798 名对照的合作研究中，仅发现 ADCY5 与 2 型糖尿病相关（比值比 = 1.12，95% CI 1.09-1.15，p = 4.8 x 10（-18））。