TEN1，CST 复合亚基; TEN1

• TEN1，S. Pombe，
• 17 号染色体开放解读码组 106 的同源物；C17ORF106

HGNC 批准的基因符号：TEN1

细胞遗传学位置：17q25.1 基因组坐标（GRCh38）：17:75,979,239-76,000,585（来自 NCBI）

▼ 描述

TEN1 似乎在与 STN1（613128） 和 CTC1（613129） 的端粒相关复合物中发挥作用（Miyake et al., 2009）。

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HeLa 细胞 mRNA 的 RT-PCR 克隆和表达，Miyake 等人（2009） 克隆了 C17ORF106，根据其与酵母 Ten1 的同源性，他们将其称为 TEN1。推导的 122 个氨基酸蛋白质主要由寡核苷酸/寡糖结合（OB） 折叠结构域组成，预计该结构域可结合单链 DNA（ssDNA）。免疫组织化学分析和 FISH 显示 TEN1 与端粒 DNA 共定位。

▼ 基因功能

Miyake 等人使用免疫共沉淀蛋白的蛋白质印迹分析和酵母 2 杂交检测（2009） 表明 TEN1 与 STN1 和 CTC1 在复合体中相互作用，作者将其称为 CST 复合体。STN1与CTC1和TEN1均存在相互作用，但CTC1和TEN1没有表现出显着的相互作用。CST 复合物免疫沉淀 HeLa 细胞的端粒 DNA，但不沉淀 Alu 重复 DNA。只有一小部分端粒与 CST 复合物相关，并且 CST 复合物与端粒的关联在细胞周期中没有变化。CST 复合物（而非其各个成分）以高亲和力并以序列无关的方式结合 ssDNA。CST 复合物似乎可以孤立于 POT1 保护端粒（606478）。敲除研究表明，CST 复合物和 POT1 在端粒保护中发挥着多余的作用。

陈等人（2012） 证明，与端粒保护和 DNA 代谢有关的人类 CST 复合物通过引物隔离和与 POT1-TPP1（609377） 端粒酶持续因子的物理相互作用来抑制端粒酶（参见 602322）活性。CST 与 POT1-TPP1 竞争端粒 DNA，并且 CST-端粒-DNA 结合在 S/G2 后期仅在端粒酶作用时增加，与端粒酶关闭同时发生。CST 的消耗导致端粒酶活性过度，促进端粒伸长。陈等人（2012） 提出，通过结合端粒酶延伸的端粒，CST 将端粒酶在单个端粒上的作用限制为每个细胞周期大约一次结合和延伸事件。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 TEN1 序列（GenBank AK097104） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 TEN1 基因对应到染色体 17q25.1。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

CTC1（613129）-STN1（613128）-TEN1 复合体（也称为 CST 复合体）对于端粒维持和全基因组复制叉停滞的解决至关重要。林等人（2020） 报道了与端粒单链 DNA 结合的人类 CST 的 3.0 埃冷冻电子显微镜结构，该结构组装为十聚体超级复合物。134-kD CTC1 亚基的原子模型几乎完全从头构建，揭示了 CST 和 DNA 结合锚定位点的整体结构。STN1 的羧基末端结构域与 CTC1 在 2 个孤立的对接位点相互作用，从而允许 CST 十聚体组装的变构介导。此外，ssDNA 似乎将 2 个单体钉住以使十聚体组装成核。CTC1 与复制蛋白 A（RPA；参见 179835）的结构相似性比与酵母 Cdc13 的预期相似性更强。