蛋白质磷酸酶 2，结构/调节亚基 A，α； PPP2R1A

蛋白质磷酸酶 2，65-KD 调节亚基 A，α
PR65-α

HGNC 批准的基因符号：PPP2R1A

细胞遗传学位置：19q13.41 基因组坐标（GRCh38）：19:52,190,051-52,229,517（来自 NCBI）

▼ 描述

蛋白磷酸酶-2A（PP2A）的 PR65/A 调节亚基充当支架分子，协调催化亚基 PPP2CA（176915）和可变调节 B 亚基的组装，以生成功能多样的异源三聚体。PR65/A 亚基以 2 个亚型存在，PPP2R1A 和 PPP2R1B（603113）（Groves 等，1999）。

▼ 克隆和表达

Hemmings 等人（1990）克隆了对应于PPP2R1A基因的cDNA，编码PP2A全酶的65-kD结构/调节亚基A的α亚型。Hendrix 等人证明，PPP2R1A 基因与 PPP2R1B 基因有 86% 的同一性（1993）。

埃弗里特等人（1999）表明，PP2A 的所有 3 个亚基（包括 Ppp2r1a）的表达在大鼠肾脏中以细胞特异性和发育阶段特异性的方式受到调节，其中胎儿肾脏的肾源性皮质中存在最高水平的酶活性。

▼ 基因功能

为了探索卵巢透明细胞癌（167000）的遗传起源，Jones 等人（2010）在免疫亲和纯化癌细胞后确定了 8 个肿瘤的外显子序列。Jones 等人通过对同一患者的正常细胞进行比较分析（2010）鉴定出 4 个基因在至少 2 个肿瘤中发生突变。其中两个基因 PPP2R1A 和 ARID1A（603024）编码参与染色质重塑的蛋白质，目前尚不清楚是否与卵巢透明细胞癌有关。另外 2 个基因 PIK3CA（171834）和 KRAS（190070）此前曾被认为与卵巢透明细胞癌有关。突变的性质和模式表明 PPP2R1A 作为癌基因发挥作用，而 ARID1A 作为肿瘤抑制基因发挥作用。在总共 42 例卵巢透明细胞癌中，7% 的人有 PPP2R1A 突变，57% 的人有 ARID1A 突变。琼斯等人（2010）得出的结论是，他们的结果表明异常的染色质重塑有助于卵巢透明细胞癌的发病机制。

▼ 生化特征

Groves 等人（1999）报道 PPP2R1A 亚基的晶体结构在 2.3 埃分辨率下揭示了其 15 个串联重复“热”序列的构象，即存在于多种蛋白质中的 39 个氨基酸的简并基序，包括亨廷顿蛋白（HTT; 613004）和输入蛋白-β（参见 602738）。各个基序由一对反平行的α螺旋组成，它们以主要线性、重复的方式组装，形成以双层α螺旋为特征的细长分子。蛋白质相互作用界面由排列形成连续脊的重复内转形成。

▼ 基因结构

Ruteshouser 等人（2001）发现 PPP2R1A 基因由 15 个外显子组成，跨越长度为 36 kb 的区域。

▼ 测绘

PPP2R1A 基因位于染色体 19q13.4（Ruteshouser et al., 2001）。

▼ 分子遗传学

解密发育障碍研究（2015）发现 3 名常染色体显性智力低下 36（MRD36; 616362）患者的 PPP2R1A 基因存在错义突变（R182W, 605983.0001; P179L, 605983.0002）。没有进行功能研究。

在 2 名不相关的 MRD36 患者中，Houge 等人（2015）在 PPP2R1A 基因中发现了 2 个不同的从头杂合错义突变（605983.0001 和 605983.0003）。这些突变是通过亲子三外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。体外功能表达研究表明，所有 3 个报道的 PPP2R1A 突变通过不同程度地干扰 A-α 亚基与 C 亚基的相互作用来影响 PP2A 全酶的形成。所有突变均导致磷酸酶活性降低，与显性失活效应一致。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：.

0001 精神发育迟滞，常染色体显性遗传 36
PPP2R1A、ARG182TRP
在 2 名患有常染色体显性精神发育迟滞的无关女孩中 36（MRD36；616362），解密发育障碍研究（2015）在染色体坐标上发现了杂合 C 到 T 转变PPP2R1A 基因中的 g.52,715,979（chr19.52,715,979CT, GRCh37），导致 arg182 替换为 trp（R182W）。这种突变在两名患者中都是从头发生的。没有进行功能研究。

Houge 等人在患有 MRD36 的患者中（2015）在 PPP2R1A 基因中发现了一个从头杂合的 c.544C-T 转变（c.544C-T, NM_014225.5），导致 R182W 取代。

.0002 智力低下，常染色体显性 36
PPP2R1A，PRO179LEU
在患有常染色体显性智力低下 36（MRD36; 616362）的女孩中，破译发育障碍研究（2015）在染色体坐标 g.52,715,971（chr19.52,71）处发现了杂合性 C 到 T 转变5,971CT，GRCh37）位于 PPP2R1A 基因中，导致 pro179 替换为 leu（P179L）。这种突变是作为从头事件发生的。没有进行功能研究。

.0003 精神发育迟滞，常染色体显性遗传 36
PPP2R1A，ARG258HIS
在患有常染色体显性遗传精神发育迟滞 36（MRD36；616362）的患者中，Houge 等人（2015）在 PPP2R1A 基因中鉴定出一个从头杂合的 c.773G-A 转变（c.773G-A, NM_014225.5），导致 arg258 到 his（R258H）取代。该突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。