脑白质营养不良，髓鞘形成低下，13； HLD13

有证据表明低髓鞘性脑白质营养不良 13（HLD13） 是由染色体 11q14 上 HIKESHI 基因（614908） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

低髓鞘性脑白质营养不良-13 是一种常染色体隐性遗传性神经退行性疾病，其特征是婴儿期发病的精神运动发育迟缓、轴向张力减退以及与髓鞘形成迟缓和脑成像上脑室周围白质异常相关的痉挛。还可能出现更多不同的神经系统缺陷，例如视力障碍。一些患者在急性疾病期间可能会出现心力衰竭（Edvardson 等人的总结，2016）。

有关 HLD 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 312080。

▼ 临床特征

爱德华森等人（2016） 报告称，来自 3 个不相关的德系犹太血统家庭的 6 名儿童自婴儿期起就患有严重的神经发育和神经退行性疾病。患者出现进食困难、轴向肌张力低下和发育迟缓，随后精神运动发育显着延迟，语言能力差或缺失，头围百分位逐渐减小（高达-2 SD），痉挛，肌张力增加，反射亢进和阵挛，以下肢更为突出。1 家系 3 名同胞出现视神经萎缩、视力障碍、眼球震颤；1 号脑干听觉诱发反应也有中枢传导延迟。3名同胞均在15岁之前因短暂发热而猝死；其中 1 名同胞患有心力衰竭，但未进行尸检。在第二个家庭中，一名患者因发热性疾病住院，患有与急性心包炎相关的短暂性左心室肥厚，但在急性疾病后消退。第三家庭的一名患者患有共济失调。所有患者的脑成像均显示脑室周围白质异常和髓鞘形成延迟，与脑白质营养不良一致。

▼ 遗传

Edvardson 等人报道的 HLD13 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Edvardson 等人在来自 3 个无血缘关系的德系犹太人后裔家庭的 6 名 HLD13 儿童中（2016） 在 HIKESHI 基因中发现了一个纯合错义突变（V54L; 614908.0001）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。在患者成纤维细胞中检测不到突变蛋白，表明它很容易被降解。在热休克应激期间，患者细胞还表现出较差的 HSP70 核表达（参见，例如 HSPA1A，140550），表明细胞未受到保护。HSP70 在细胞质中的异常积累也可能对细胞有害。野生型 C11ORF73 的表达挽救了细胞缺陷。