药物代谢改变，与 CYP2C8 相关

许多药物的代谢会因染色体 10q23 上 CYP2C8 基因（601129） 的变异而改变。

▼ 说明

CYP2C8 参与多种化学药物的代谢，包括非甾体类抗炎药、噻唑烷二酮类药物和化疗药物（Zhou 等人，2017 年总结）。

巴克曼等人（2016） 回顾了 CYP2C8 在临床相关药物相互作用中的作用。

▼ 群体遗传学

通过将 ExAC 数据库中 56,945 个无关个体的外显子组测序数据与来自千人基因组计划的全基因组和连锁信息整合，Zhou 等人（2017） 得出了分布在 12 个 CYP 基因上的 176 个等位基因的代表性频率，这些基因与 5 个主要人群（欧洲人、非洲人、南亚人、东亚人和混血美国人）的人类药物代谢相关性最高。 9 个 CYP2C8 等位基因中只有 3 个在至少一个研究人群中常见。在欧洲人和混合美国人人群中，只有 CYP2C83（601129.0002） 和 CYP2C84（601129.0003） 很常见。相比之下，CYP2C82（601129.0004） 是非洲人中最常见的等位基因，但在欧洲人或东亚人中未检测到。 CYP2C8 在东亚人群中基本上没有变化，而 CYP2C82、CYP2C83 和 CYP2C84 在南亚人群中很常见。

▼ 分子遗传学

石川等人（2004） 描述了一位高胆固醇血症患者在接受西立伐他汀治疗 22 天后出现急性横纹肌溶解症。 CYP2C8 和 CYP3A4（124010） 是负责西立伐他汀代谢的主要酶，转运蛋白 OATP2（604843） 有助于肝脏摄取西立伐他汀。该患者被发现具有 1 bp 缺失 475delA（601129.0001） 纯合子，导致移码和提前终止。该患者的孩子的突变是杂合的。未发现 CYP3A4 外显子中的核苷酸变异。