介导复合体亚基 27； MED27
TRAP/SMCC/PC2 子单元 p37； TRAP37
SP1 转录激活所需的辅因子，亚基 8； CRSP8
CRSP，34-KD 亚基； CRSP34
HGNC 批准的基因符号：MED27
细胞遗传学位置：9q34.13 基因组坐标（GRCh38）：9:131,860,112-132,079,867（来自 NCBI）
▼ 说明
MED27 基因编码介导多蛋白复合物的一个亚基，该亚基参与转录调控（Meng 等人总结，2021）。
▼ 克隆与表达
基因转录需要识别 DNA 中转录增强子位点的因子。这些因子与共激活因子一起作用，指导 RNA 聚合酶 II 装置的转录起始（参见 POLR2A，180660）。 SP1（189906） 等增强子结合因子的转录激活需要与 TFIID 复合物相互作用（参见 TAF2A，313650）。为了确定其他潜在的 SP1 辅因子，Ryu 等人（1999） 开发了一种体外转录测定，由 TFIIA（GTF2A1; 600520）、RNA polII 和基础转录因子 GTF2B（189963）、GTF2E（189962）、GTF2F（189968） 和 GTF2H（189972） 组成，辅以 TFIID或待定（600075）。通过顺序色谱法，他们排除了 PC4（600503） 作为 SP1 辅因子，并鉴定了多亚基辅因子 CRSP（SP1 激活所需的辅因子），它与 TFIID 一起是 SP1 有效激活所必需的。 CRSP 表现为大约 700 kD 的单一复合物。柳等人（1999） 初步鉴定出 9 种多肽为 CRSP 亚基（另见 PPARBP, 604311）。利用微序列肽分析，他们克隆了编码 34 kD 蛋白质 CRSP8 的 CRSP cDNA，并将其命名为 CRSP34。
▼ 测绘
Stumpf（2021） 根据 MED27 序列（GenBank AF230382） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MED27 基因对应到染色体 9q34.13。
▼ 分子遗传学
在来自 11 个不相关的不同种族家庭的 16 名患者中，患有伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍（NEDSCAC; 619286），Meng 等人（2021） 鉴定了 MED27 基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如 605044.0001-605044.0007）。有 11 个独特突变，包括 3 个移码、1 个剪接位点和 7 个错义。变异发生在整个基因中；错义变异影响高度保守的残基。 7 个错义变体中有 6 个位于 C 端结构域。这些突变是通过外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，在所有可获得遗传物质的家庭中与该疾病一起分离。它们在 gnomAD 数据库中要么不存在，要么出现频率较低。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
▼ 等位基因变异体（7 个精选示例）：
.0001 伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍
MED27、PRO259LEU
在 2 名同胞中，父母为巴基斯坦近亲（家庭 11），患有神经发育障碍，伴有痉挛、白内障和小脑发育不全（NEDSCAC；619286），Meng 等人（2021） 在 MED27 基因的外显子 7 中鉴定出纯合 c.776C-T 转换（c.776C-T, NM_004269.3），导致保守残基处 pro259 到 leu（P259L） 取代。一名无血缘关系的西班牙裔 10 岁男孩（家族 1）为 P259L 复合杂合子，外显子 1 中存在 c.188T-G 颠换，导致保守残基处 val63 替换为 gly（V63G；605044.0002） 。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 P259L 不存在于 gnomAD 数据库中，而 V63G 被发现两次（245,554 个等位基因中的 2 个）。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
.0002 伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍
MED27、VAL63GLY
讨论 MED27 基因外显子 1 中的 c.188T-G 颠换（c.188T-G，NM_004269.3），导致 val63-to-gly（V63G） 取代，这是在复合杂合状态中发现的一位患有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍患者（NEDSCAC; 619286），作者：Meng 等人（2021），参见 605044.0001。
.0003 伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍
MED27、PRO280LEU
在来自 2 个不相关家庭（家庭 3 和家庭 9）的 3 名患有神经发育障碍（伴有痉挛、白内障和小脑发育不全）的患者中（NEDSCAC；619286），Meng 等人（2021） 在 MED27 基因的外显子 8 中鉴定出纯合 c.839C-T 转换（c.839C-T, NM_004269.3），导致保守残基处发生 pro280 到 leu（P280L） 的取代。另一个患有该疾病的无关男孩（家族 5）是 P280L 复合杂合子，并且 MED27 基因外显子 4 中存在 2 bp 缺失（c.565_566del），预计会导致移码和提前终止（Met189AlafsTer21；605044.0007）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 P280L 变体在 gnomAD 数据库中发现频率较低（241,660 个等位基因中的 14 个）。 gnomAD 中不存在移码突变。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
.0004 伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍
MED27、GLY291SER
在科威特近亲父母（家庭 6）所生的 2 名成年姐妹中，她们患有伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍（NEDSCAC; 619286），鉴定出纯合 c.871G-A 转变（c.871G-A, NM_004269.3 ） 在 MED27 基因的外显子 8 中，导致保守残基处发生 gly291 至 Ser（G291S） 取代。另外两名患有该疾病的患者携带 G291S 变异，与另一个 MED27 突变呈复合杂合性。一个欧洲血统的男孩（家族 2）是 G291S 的复合杂合子，并且内含子 5（c.682-2A-G；605044.0006）中存在 A 到 G 的转变，预计会导致剪接缺陷，并且 2 个姐妹出生于不相关的阿尔及利亚父母（家族 8）在外显子 3 中携带 2 bp 缺失（c.392_393del；605044.0005），预计会导致第二个等位基因上的移码和提前终止（Gln131LeufsTer7）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 G291S 变体在 gnomAD 数据库中发现频率较低（235,830 个等位基因中的 3 个）。在 gnomAD 数据库中发现了两次剪接位点突变（239,080 个等位基因中的 2 个），而移码突变在 gnomAD 中不存在。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
.0005 伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍
MED27、2-BP DEL、NT392
讨论 MED27 基因外显子 3 中的 2-bp 缺失（c.392_393del, NM_004269.3），导致移码和提前终止（Gln131LeufsTer7），该现象在患有神经发育障碍的患者中以复合杂合状态发现痉挛、白内障和小脑发育不全（NEDSCAC; 619286），作者：Meng 等人（2021），参见 605044.0004。
.0006 伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍
MED27、IVS5AS、A-G、-2
讨论 MED27 基因内含子 5 中的 A 到 G 转变（c.682-2A-G，NM_004269.3），预计会导致剪接改变，在患有以下疾病的患者中发现复合杂合状态伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍（NEDSCAC; 619286），作者：Meng 等人（2021），参见 605044.0004。
.0007 伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍
MED27、2-BP DEL、NT565
讨论 MED27 基因外显子 4 中的 2-bp 缺失（c.565_566del, NM_004269.3），导致移码和提前终止（Met189AlafsTer21），该现象在患有神经发育障碍的患者中以复合杂合状态被发现痉挛、白内障和小脑发育不全（NEDSCAC; 619286），作者：Meng 等人（2021），参见 605044.0003。
