基底细胞痣综合征

基底细胞痣综合征（BCNS）的特征是许多基底细胞癌和皮肤表皮囊肿，钙化硬脑膜褶，下颌角膜囊囊，掌和足底凹坑，卵巢纤维瘤，髓母细胞瘤，淋巴系膜囊肿，胎儿横纹肌瘤和各种横纹肌瘤发育不良（例如，肋骨和椎骨异常，唇裂或pa裂以及骨骼的皮质缺损）（Koch等，2002年总结）。

数字符号（＃）用于与该条目，因为基底细胞痣综合征（BCNS）可以通过在PTCH1基因（突变引起601309）上9q22染色体中，PTCH2基因（603673上1p32），或SUFU基因（607035）在10q24-q25上。

在基底细胞癌（605462）和髓母细胞瘤（155255）中已经鉴定出PTCH2基因的体细胞突变，这两个都是空洞性基底细胞癌综合征的特征。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Gorlin和Goltz（1960）描述了一种家族综合症，包括多个空洞的基底细胞上皮瘤，颌骨囊肿和肋裂。遗传是常染色体显性遗传。

Herzberg和Wiskemann（1963）描述了他们所说的“第五次晶状体病”，即伴有成髓细胞瘤的基底细胞痣综合征。他们报告了一个家庭，父亲和儿子都患有基底细胞痣，儿子也患有髓母细胞瘤和先天性胸椎侧弯。Cawson和Kerr（1964）描述了颌骨囊肿，基底细胞肿瘤和骨骼异常的综合征。其中一名患者患有严重脑积水的星形细胞瘤。其他功能还包括手掌和脚掌的凹坑。Lile等（1968）在一个家庭的3世代中观察了4例。其中两名患者的拇指末端指骨短。

柏林等（1966）观察到卵巢癌与此综合征相关。Holmes（1976）在马萨诸塞州总医院讨论的临床病理会议（CPC）病例中存在巨大的钙化卵巢纤维瘤。Clendenning等人描述了淋巴结囊肿的发生。Ottinger和Vickery（1986）在另一个CPC案例中强调了（1963 ）。

Holubar等（1970年）在一个BCNS的8岁女孩的多个手掌凹处发现了基底细胞上皮瘤。Schwartz（1978）指出胃的错构瘤性息肉和肠系膜囊肿是基底细胞痣综合征的特征。Totten（1980）在患病患者中观察到一个大的先天性肺囊肿占据了左胸腔。

Cramer和Niederdellmann（1983）描述了来自3个家庭的9名受试者的大脑巨人综合症（117550）。7名患者也有基底细胞痣综合征的体征。在一个家庭中，父亲在45岁时高193厘米，儿子在18岁时高197厘米。都患有颌骨囊肿和基底细胞痣综合征的其他体征。另一个儿子17岁时身高198厘米。还描述了大头畸形，轻度脑积水，颅内钙化和脑电图异常。

McKusick（1985）在 BCNS患者中观察到虹膜和青光眼的单侧结肠炎。莱文等（1987年）描述了结膜下上皮囊肿在这种情况下患者出现上眼睑外翻的戏剧性外观。

De Jong等（1985年）描述了4例Gorlin综合征患者，其中1例被Hermans等报道为病例2（1965年），他们都表现出突出的髓质视网膜神经纤维，单侧或双侧。陈述的文献的该审查的作者发现4名更多的患者与戈尔林综合征和髓视网膜神经纤维（Anderson等人，1967。 ; 。Cernea的等，1969 ; 。哈马米等，1976 ; 。Poissonnet等人，1977）。De Jong等（1985）得出结论，有髓的视网膜神经纤维代表了戈林综合症的另一种眼科表现。

琼斯等（1986年）报道了一名患有Gorlin综合征的妇女，该妇女在19岁时接受了不可切除的左心室纤维组织细胞瘤的心脏移植手术（Jamieson等，1981）。她有马氏类动物的习性，额叶顶突，枕骨前额大，眼球镜张开，鼻根宽，下颌增大，青光眼，长手指，多齿牙源性角化囊肿，右脚后轴多指，右meta骨的骨桥4和5。

Evans等（1991年）发现有2例早产婴儿在29周和25周时出现肋骨异常。起初认为这一发现并不重要，但随后表明该发现表明他们家庭的某些成员患有戈林综合症。在第一种情况下，早期常规胸片显示偶然发现肋骨裂开。这位25岁的父亲因Sprengel畸形而出生时肩膀脱臼（184400），明显的额头隆突，头部增大，肌肉过硬，大脑小钙化，垂体窝完全被骨桥接以及双侧双肋。一个5岁的弟弟在大脑小脑中有钙化。一个4岁的兄弟被诊断出患有先天性脑积水，胸部X光片显示2条两肋。第二名索引患者除肋骨外还有Sprengel畸形。该患者的母亲在11岁至31岁之间切除了5个颌骨囊肿。她的头部也变大了，前额突突明显，手脚掌上有小坑，额头上有多处粟粒样，并且感觉肌腱亢进。放射线照片显示脊柱侧弯，卵巢纤维化钙化，大脑小脑钙化和较小的肋骨异常。

Evans等（1993）报道了84位患者的这种疾病的临床并发症。到40岁时，超过90％的患者发生了基底细胞癌和颌骨囊肿，但有时都在10岁之前发生。鲜为人知的并发症包括卵巢钙化或纤维瘤（24％），髓母细胞瘤（5％），心脏纤维瘤（3％），left裂（5％）和眼科异常，例如斜眼或白内障（26％）。Shanley等（1994）在澳大利亚确定了118例。大多数表现的频率与Evans等人报道的频率相似（1993）。然而，一个主要的区别是，多个基底细胞癌是从澳大利亚人群的较早年龄开始出现的，据认为这反映了更多的紫外线辐射。在确定的64个家庭中，有37个代表零星病例，因此新的突变率似乎很高。118例病例中有90例（75％）在20岁之前发生了多个BCC。

Goldstein等（1994年）检查了来自2个患有Gorlin综合征的家庭的11名非裔美国人，他们将其缩写为“ NBCC”，以避免出现基底细胞癌综合征。他们还回顾了有关非洲裔美国人这种情况的文献。非裔美国人倾向于减少基底细胞癌的表达，但充分表达其他综合征成分。在他们的11例病例中，最常见的3个发现是下颌囊肿，手掌和/或足底凹坑以及大脑小脑钙化。11例中只有4例确诊1例或以上的基底细胞癌，而白人中基底细胞癌的发生率估计为90％。

Kimonis等（1997）回顾了自1985年以来在NIH检查的105例Gorlin综合征患者的发现。该数据来自年龄在4个月至87岁之间的48位男性和57位女性。他们发现80％的白人（90名中的71名）和38％的非洲裔美国人（13名中的5名）患有至少1个基底细胞癌，首例肿瘤的平均年龄分别为23岁和21岁。除接受放射治疗的个人外，在两个族裔中，BCC的数量分别为1至1,000多和1至3。其他特征包括颌骨囊肿（74％），掌palm和足底plant（87％）和卵巢纤维瘤（17％）。髓母细胞瘤发生在4名患者中，平均年龄为2.3岁。3例患者唇裂或pa裂。体格检查结果包括粗大面相（54％），相对大头畸形（50％），肢端亢进（42％），额突（27％），眼睑畸形（13％）和Sprengel畸形（11％）。重要的放射学征象包括：小脑钙化（65％），小脑腱鞘（20％），桥状蝶鞍（68％），双肋（26％），半椎骨（15％），椎体融合（10） ％），以及手的指骨，掌骨和腕骨的火焰状透明感（30％）。在患病个体中，先前认为是该综合征的几个特征，例如第四掌骨短，脊柱侧弯，颈肋和脊柱裂隐匿症没有明显增加。椎体融合（10％）以及手趾骨，掌骨和腕骨的火焰状透明感（30％）。在患病个体中，先前认为是该综合征的几个特征，例如第四掌骨短，脊柱侧弯，颈肋和脊柱裂隐匿症没有明显增加。椎体融合（10％）以及手趾骨，掌骨和腕骨的火焰状透明质（30％）。在患病个体中，先前认为是该综合征的几个特征，例如第四掌骨短，脊柱侧弯，颈肋和脊柱裂隐匿症没有明显增加。

Korczak等（1997）报道了一个非洲裔美国男孩，他在2岁时患上了髓母细胞瘤。他接受了手术，化学疗法和颅骨放射线治疗。在确认下颌骨有大的牙源性角化囊，手掌和脚掌的凹坑以及先前接受过辐射的背部和颈部区域的许多BCC之后，他在6岁时被诊断出患有Gorlin综合征。对其他亲属的检查表明，母亲也有戈林综合症，但受影响较轻。特别是，她没有密件抄送。这个家族说明了复杂的基因-环境相互作用。非裔美国人皮肤色素沉着的增加大概可以抵御紫外线，但不能防止电离辐射。Korczak等（1997）还得出结论，对于放射敏感的个体，应考虑使用化学疗法代替放射疗法的方案。

霍尔等（1998年）报道了一个11岁的非裔美国黑人男孩，患有NBCCS，表现为外斜视和左牙槽后的疼痛性，扩大性囊性肿块。牙质被感染的臼齿通过牙源性角膜囊肿移入了眼眶。进一步检查发现手掌和足底凹陷。

Lo Muzio等（1999）描述了意大利北部戈林综合症的临床特征。除了先前报道的许多特征外，其他表现还包括良性真皮囊肿，牙齿受累，牙齿异位，突眼，卵巢囊肿和小脑腱钙化。正如非洲裔美国人已经确定的那样，在意大利人群中，基底细胞癌患者相对较低的百分比（30％）可能与保护性皮肤色素沉着有关。

霍纳瓦尔等（2001年）回顾了105例连续的眼睑基底细胞癌患者，发现4例Gorlin-Goltz综合征患者，他们都有该病的家族史。常见的全身表现包括多发性基底细胞癌，额叶凸起或枕额周围增大，掌palm，牙源性角化囊肿，异位钙化和肋裂。首次发现基底细胞癌的平均年龄为30岁（范围16-38岁）。3例眼睑基底细胞癌伴眼眶浸润进展，其中1例选择了姑息性放疗，2例进行了眼眶脱落。第四例患者接受了复发性基底细胞癌的局部切除，并伴有上眼睑重建术。经过41个月的平均随访，眼睑基底细胞癌治愈3例，稳定1例。没有患者有危及生命的戈林-戈尔茨综合征后遗症。作者得出结论，终生监测对于戈林-戈尔茨综合征的患者管理至关重要。

在儿童时期，Acrochordons显然不常见。Chiritescu和Maloney（2001）对7名有蒂丘疹的儿童进行了评估。这些丘疹的组织病理学检查显示每个活检标本中都有基底细胞癌。对受试者和家庭成员的进一步身体检查证实了所有7名儿童的NBCCS诊断。Chiritescu和Maloney（2001）认为，儿童时期类似“皮肤标签”的基底细胞癌可能是NBCCS的标志物，这种综合征的早期诊断和对患病儿童的早期防晒可以帮助减少终生肿瘤的数量。

伦纳迪等（2001年）报道了一名患有双侧下颌冠状突增生的NBCCS患者，这种疾病导致颌骨运动的进行性且无痛性受限，特别是在张开时。伦纳迪等（2002年）检查了10例NBCCS的下颌冠状突增生患者，发现其中4例受到影响。他们认为冠状动脉增生可能是NBCCS的放射学标准，可能有助于建立诊断，尤其是在儿科患者中。

Koch等（2002年）描述了一个患有NBCCS的13岁男孩，他出现了右侧腹痛并被发现患有间充质性肝肿瘤。3岁时，他接受了切除和放射治疗，治疗了髓母细胞瘤。NBCCS的诊断是在9岁时根据下颌骨和上颌骨的掌窝和牙源性角化囊肿进行的。次年，他的额头和枕头皮上出现了多个基底细胞癌。发现肝脏肿块是在13岁时切除的，是一种低细胞性的间充质肿瘤，由嵌入黏液状基质中的细长细胞组成。细胞核小而细长，没有核多态性或有丝分裂。这些发现被认为与肝脏良性间质瘤相符。在18个月的随访中，该患者无症状，无复发迹象。据认为，母亲和哥哥患有NBCCS；父亲的祖母因髓母细胞瘤进行了手术切除，但显然没有NBCCS的其他特征。通过研究在9q23时对应到PTCH基因位点的标记，在基底细胞癌，髓母细胞瘤和间充质肝肿瘤的DNA样品中，该区域杂合性的丧失是显而易见的。根据克努森的2次打击假设，在基底细胞癌，髓母细胞瘤和间充质肝肿瘤的DNA样品中，该区域杂合性的丧失是明显的。根据克努森的2次打击假设，在基底细胞癌，髓母细胞瘤和间充质肝肿瘤的DNA样品中，该区域杂合性的丧失是明显的。根据克努森的2次打击假设，Koch等（2002年）得出结论，间质性肿瘤，例如患者肝纤维样瘤，可能是NBCCS的另一种并发症。他们参考了Darling等人的报告（1997）作为在另一种遗传性赘生性疾病中发生的良性间质肿瘤的另一个例子，是多发性内分泌肿瘤I型（MEN1; 131100）。

Ozturk等（2003）报道了一个母亲和女儿患有戈林综合症，他们的小脑和小脑腱钙化，胼胝体和ver骨发育不良。在母亲和女儿中都发现了Vermian发育不全，这表明以前没有发现与该疾病有关的发现。

藤井等（2003年）报道了一个14岁的日本女孩，患有Gorlin综合征和溃疡性结肠炎（参见266600）。自婴儿期起，她就抱怨大便已达6个月，并出现了严重的脊柱侧弯。体格检查发现有多个痣，手掌和足底凹坑，颌骨囊肿和大脑小脑钙化，符合戈林综合征的诊断。全结肠镜检查显示出从肛门延伸至横结肠的水肿和斑点出血的粘膜，并且组织学检查与溃疡性结肠炎相容。藤井等（2003年）指出，Katz等（1968）以及Sawyer和Braverman（1969）也报告了与炎症性肠病有关的Gorlin综合征。

威尔逊等（2006年）报道了来自2个无关家族中确诊为PTCH1杂合突变的3例Gorlin综合征患者的皮肤上出现了异常长的有色头发的离散斑块。众所周知，SHH（600725）-PTCH1途径在毛囊的形成和循环中起着重要作用。威尔逊等（2006年）提出，这些离散的头发斑块代表了与戈林综合症相关的真正的体征，并讨论了可能出现的分子机制。

Kimonis等（2013）研究了30名儿童和青少年的次要和主要临床特征，并将结果与​​来自26个患有避免性基底细胞癌综合征的家庭的75名成年人进行了比较。50％的儿童/青少年和82％的成年人患有至少一种基底细胞癌。下颚囊肿发生在60％的儿童/青少年和81％的成年人中。在各个年龄段的受影响个体中，手掌/足底凹坑是最常见的特征。在50％的受影响儿童和8％未受影响的儿童/少年中发现大头畸形。在患病的儿童/少年中，观察到额叶前突，前屈，Sprengel畸形，眼睑畸形和唇裂/ pal裂，但未受影响的同胞中则未见。在20岁以下的人群中，有37％的人患有Falx钙化，在20岁以上的人群中有79％。Kimonis等（2013年）建议评估手掌/足底凹坑，颅面特征和影像学表现，以便早期诊断和最佳监测空巢性基底细胞癌综合征。

藤井等（2013年）报道了一名13岁的日本女孩，患有NBCCS和PTCH2基因的种系突变。10岁时，她手术切除了多个角化囊性牙源性肿瘤。她12岁时出现蛋白尿，并被诊断出患有慢性肾小球肾炎。她的智力正常，没有表现出面部，口腔或四肢的结构异常。胸部X线检查显示左肋骨没有任何其他骨骼异常。她没有NBCCS的其他功能。藤井等（2013年）表明，具有PTCH2突变的患者可能比具有PTCH1突变的患者具有更轻的表型。

▼ 遗传
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大约40％的病例代表了从头突变（Gorlin，1982）。琼斯等（1975）发现了在这种疾病的新突变中父亲年龄效应的证据。

▼ 诊断
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Kimonis等（1997年）列出了主要和次要标准，可通过存在2个主要标准或1个主要标准和2个次要标准来用于诊断Gorlin综合征。他们建议，一个有遗传基因风险的孩子在出生时应仔细检查身体是否有凹坑和其他微小特征，并用肋骨，颅骨和脊柱片进行放射学评估以发现骨骼异常。在他们的研究中，在2至3年内发生髓母细胞瘤的风险最大。然而，据报道这种情况一直持续到7岁（Evans等，1991）。Kimonis等（1997）建议为患者提供减少紫外线辐射的建议，可降低其发展为BCC的风险。还应避免放射治疗，但是当需要进行诊断并提供适当的监视时，这是很难理解的。

产前诊断

Bialer等（1994）在一名患有高林综合症的男子的怀胎中对高林综合症进行了产前诊断。家庭中还有2位其他受影响的成员。使用了9号染色体上的多态性DNA标记，通过超声扫描证实了胎儿的诊断，超声显示单侧唇裂，可能的left裂和脑积水。当父母选择终止妊娠并检查胎儿时，发现导水管狭窄，唇裂和pa裂，额头和大头畸形明显。

▼ 测绘
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通过连锁分析，Farndon等（1992）将BCNS定位于9q22.3-q31染色体（标记D9S12和D9S53的最大lod得分为3.597和6.457）。Reis等（1992）证实了对9号染色体的分配，并得出结论：D9S43是BCNS的着丝粒，而GSN（137350）和ASS（603470）是BCNS的端粒。

在他们的澳大利亚血统书中，Wicking等人（1994）进一步完善了BCNS基因的定位，使其在D9S196和D9S180之间的间隔为2 cM。Farndon等（1994）得出的结论是，与NBCCS有关的基因位于D9S287的2.6-cM区间。重组人员还将C组范可尼贫血基因（FANCC; 227645）定位到同一区域（最高lod得分为5.601）。

▼ 细胞遗传学
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Gibbs等（1986年）发现来自4个家庭的6例BCNS患者没有染色体异常。

Gailani等（1992年）在16个散发性基底细胞癌中的11个，2个遗传性基底细胞癌和1个遗传性卵巢纤维瘤中发现了9q31染色体的等位基因缺失。此外，在一项针对5个Gorlin综合征亲属的研究中，发现该区域与遗传标记之间存在紧密联系。

Chenevix-Trench等人在15个澳大利亚谱系中（1993）证明NBCCS基因与9号染色体同一区域的标记连锁，没有明显异质性的证据。在一半的散发性基底细胞癌病例中检测到杂合度（LOH）的丢失，其发生率显着高于用作对照的其他皮肤病灶。这些发现表明，散发性基底细胞癌可能是由于同一基因的突变所致。

Shimkets等（1996）报道了染色体9q22缺失的患者和第二个9q22-q31缺失的患者生殖系缺失的细胞遗传学和分子表征。两者均具有高林综合征的典型特征以及其他发现。Shimkets等（1996）指出，Gorlin综合征可能由无效突变引起的事实提供了证据，表明相关的肿瘤是由基因的纯合失活引起的。

Midro等（2004年）描述了一个11岁女孩，其间质缺失9q22.32-q33.2与家族易位t（9; 17）（q34.11; p11.2）相关，其临床特征与基础细胞痣综合征和指甲- 骨综合征的一些特征（NPS；161200）。BAC克隆RP11-88G17和LMX1B基因（602575）之间在9q34.11上的易位转折点位于ABL基因（189980）的近端，该基因在指甲- 骨综合征中发生了突变。

▼ 分子遗传学
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PTCH1基因

在2名无关的戈林综合征患者中，Johnson等人（1996年）在PTCH1基因中鉴定出2个不同的杂合突变（分别为601309.0001和601309.0002）。约翰逊等（1996年）指出PTCH1在发育中的菌核体、,弓，肢体和脊髓以及脊椎动物皮肤中表达，并指出脊椎动物基因表达的模式与BCNS中发现的异常一致。

同时孤立地，哈恩等（1996）分离出了在与BCNS无关的患者中鉴定出的PTCH1突变（参见，例如601309.0003至601309.0005）。作者提出，PTCH1基因表达的减少可能导致在该综合征中观察到发育异常，而PTCH1功能的完全丧失有助于某些细胞类型的转化。NBCCS等位基因缺失的两个散发性基底细胞癌在其余等位基因中具有失活的PTCH1突变。

藤井等（2003年）在一名14岁的日本患有Gorlin综合征和溃疡性结肠炎的日本女孩中发现了PTCH1基因第6外显子的突变（601309.0016）。

高桥等（2009年）在6个日本BCNS家庭中，在PTCH1基因中鉴定出6个不同的杂合性截短种系突变。没有证据表明有创始人效应。

PTCH2基因

使用组合的单链构象多态性（SSCP）和异源双链分析，Smyth等（1999）确定了髓母细胞瘤和基底细胞癌中PTCH2基因的体细胞突变（603673.0001和603673.0002）。

在中国汉族家庭中，患有BCNS的人中，范等人（2008）在PTCH2基因（603673.0003）确定了杂合种系突变。

Fujii等人在一名13岁的日本女孩中被诊断出患有多发性角化囊性牙源性肿瘤和左双裂肋骨的NBCCS，并发现其PTCH1或SUFU基因没有突变（2013）确定了PTCH2基因的移码突变（603673.0004）的杂合性。

SUFU基因

在一个表现出非典型症状和症状的高林氏综合症的家庭中，4.5岁的先证者患有掌掌和足底凹痕，大颅骨和髓母细胞瘤，而他37岁的父亲患有足底凹痕，福克斯和大颅骨钙化，Pastorino等（2009年）分析了PTCH1基因，但未发现突变。对SUFU基因（607035）的分析与PTCH1和PTCH2一样，是SHH（600725）信号传导途径的组成部分，揭示了先证者及其父亲的剪接位点突变（607035.0003）。临床上未受影响的父亲祖父母对该突变阴性，这表明它是父亲重新产生的。

▼ 发病机理
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BCNS患者对电离辐射的放射治疗剂量异常敏感；几名接受治疗的患者在暴露后短时间内在受辐照区域发展出异常大量的基底细胞肿瘤。但是，Featherstone等（1983）没有检测到细胞水平的放射敏感性。

Levanat等（1996年）根据克努森模型，提出了一种Gorlin综合征瘤形成的2种机制。作者得出的结论是，基于该综合征中许多肿瘤中发现的9q相关区域的缺失，致病基因可能起着抑癌作用。一些相关的发育缺陷也可能通过2次击中机制而产生。像家族性癌症易感综合症中的肿瘤一样，戈林综合症中的颌骨囊肿是多发性的，并且以随机的形式出现，但是在普通人群中偶尔会发现类似的缺陷。Levanat等（1996）他们检查了异常和匹配的组织组织中的一系列9号染色体多态性，发现下颌囊肿的衬里丢失了Gorlin综合征区域的正常副本，同时保留了突变副本。这些结果向他们表明，胚胎或胎儿细胞中特定基因的体细胞突变会导致异常迁移或分化，或者可能无法进行程序性细胞死亡，后来表现为发育缺陷。

▼ 基因型/表型的相关性
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Wicking等（1997）筛选了NBCCS的71个无关个体的PTCH外显子中的突变。他们确定了28个突变，这些突变分布在整个基因中，并预测86％的突变会导致蛋白质截短。Wicking等（1997）确定了3个具有相同基因型和可变表型的家族。由此他们得出结论，NBCCS的表型变异是一个复杂的遗传事件。截短突变的位置与主要临床特征之间没有表型/基因型相关性。Wicking等（1997）的结论是，在NBCCS患者的种系中截短突变占优势，这表明与NBCCS相关的发育缺陷很可能是由于单倍剂量不足所致。

Bale（1997）回顾了促成NBCCS中PTCH突变可变表达的因素。他报告说，家庭之间的NBCCS综合征的临床特征差异要大于家庭内部的差异。Shimkets等（1996）报道了2名患者9号染色体上的小间隙缺失，涉及PTCH基因。2名患者的表型在几个关键发现（例如，颌骨囊肿，掌palm凹陷和骨骼异常的发生）方面有所不同。Bale（1997）指出发育缺陷也可能是通过2次击中机制而引起的，他回顾了衬在颌骨囊肿上皮细胞中正常等位基因缺失的证据。贝尔（1997） 他指出，在NBCCS中不存在基因型/表型的相关性，并得出结论，修饰基因和种系变异导致亚型或超型等位基因可能在决定表型中起重要作用。

▼ 人口遗传学
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Farndon等（1992年）估计，基底细胞痣综合征的最低患病率为每57,000例中有1例。200例基底细胞癌患者中有1例患有该综合征，但在19岁以前发展为基底细胞癌的患者中，这一比例要高得多。只有少数痣生长并变为局部浸润性，而基底细胞癌未发展大约有15％的受影响者。在某些情况下，放射治疗会导致新鲜的侵袭性基底细胞癌，并导致严重毁容。

▼ 历史
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尽管戈林描述了许多综合症，其中有几种已被冠以他的名​​字，但与基底细胞痣综合征相比，没有任何一种与他的名字有着更紧密的联系。自传见Gorlin（1993）。

在古埃及描述了多发性基底细胞痣综合征（Satinoff and Wells，1969）。

Anderson（1968）建议与Rh松散连接，Heimler等人建议与Charcot-Marie-Tooth病（CMT1B; 118200）松散连接（1978），都在1号染色体上（1985）提出了在1p21 与淀粉酶2（AMY2A; 104650）的连接的建议。McConville等（1987）研究了BCNS与NRAS癌基因基因座（164790）在1p13上的连锁。但是，Farndon和Simmons（1987）在1号染色体上发现了带有5个标记的lod阴性评分，表明BCNS可能不在该染色体上。

在5个受影响的相关个体中，有1个是Fletcher和Morton（1988）发现涉及染色体5和15的结构性染色体重排。染色体5上涉及的位点与长臂上与腺瘤性息肉病（APC）涉及的位点在相同的近似区域内。 ; 611731）。Fletcher和Morton（1988）指出BCNS与Gardner综合征之间的相似性，并提出它们可能是遗传相关的。