P2纯素感知器被广泛分类为P2X受体(如600843),它们是ATP门控通道:P2Z受体,在桅杆细胞中调解非选择性毛孔;和P2Y受体,G蛋白耦合受体家族。根据P2纯化剂命名的建议,P2Y纯化剂按克隆顺序编号。阿亚纳坦等人(1996年)指出,P2Y1、P2Y2(PR2Y2):600041),和P2Y3已经从各种物种克隆。P2Y1 对 ADP 和 ATP 都做出了响应。P2Y2受体cDNA在人类中克隆,这种受体在以前的命名下被称为P2U。阿亚纳坦等人(1996年)克隆了人类P2Y1受体(P2RY1)及其2种交替多基的mRNA形式。P2Y1净化器也由莱昂等人从人类胎盘cDNA库克隆(1996年)。他们发现该基因编码了372-氨基酸多肽。北方污点分析揭示了4.6和7.5 kb的2个成绩单,这些成绩单在许多组织中表达。

HGNC 批准的基因符号:P2RY1
细胞遗传位置: 3q25.2基因组坐标 (GRCh38): 3:152,835,130-152,841,438 (来自 NCBI)

▼基因功能
Leon等人(1997年)在JurkatT淋巴细胞中表达了克隆的P2Y1基因,这种细胞系对核苷酸没有天然反应。他们用ATP治疗了转染的细胞,测量了Ca(2+)通量和对激动剂的反应。P2Y1受体的药理特性与负责血小板聚集的P2T ADP受体的药理特性相似。他们表明,P2Y1受体是由人类血小板和巨细胞表达的。作者认为P2Y1受体可能是P2T受体。

Adrian等人(2000年)分析了在肌细胞系分化过程中几个纯能受体的表达。颗粒细胞分化是由二甲基硫氧化物引起的,单细胞/巨噬细胞表型是由磷酯引起的。在颗粒分化过程中未检测到P2Y1的中度基底表达变化。在单囊分化过程中,表情被暂时向上调节约3倍,并在36小时后恢复到诱导前水平。

穆塔福娃-扬博利耶娃等人(2007年)通过测量与豚鼠P2ry1转化的HK293细胞中的受体介导反应,确定P2ry1为β-烟酰胺腺苷二聚氰胺(β-NAD)的受体受体。他们发现β-NAD在小鼠结肠肌中充当抑制性神经递质。Beta-NAD通过刺激小鼠胃肠道肌肉的肠神经而释放,而β-NAD的释放取决于神经刺激的频率。对β-NAD和抑制性结点潜力的反应被P2Y1选择性拮抗剂和小鼠结肠肌肉中的非选择性P2受体拮抗剂阻断。

Masse等人(2007年)确定,三磷酸二磷二烯酸酯-2(ENTPD2):602012), 一种将 ATP 转换为 ADP 的 ecto 酶, 作用于眼场转录因子 Pax6(607108)、Rx1 和 Six3(603714)的上游。为了测试ADP,ENTPD2的产品,是否可能通过P2Y1受体触发眼睛发育,在ADP的Xenopus中选择性,Masse等人(2007年)同时击倒编码ENTPD2和P2Y1受体的基因表达。这完全阻止了Rx1和Pax6的表达和眼睛的形成。

▼基因结构
阿亚纳坦等人(1996年)放大了编码P2RY1受体的基因组区域,发现该基因不含直子。

▼生化特征
水晶结构

张等人(2015年)报告了人类P2RY1的晶体结构,核苷酸拮抗剂MRS2500以2.7安斯特伦分辨率复杂,非核苷酸拮抗剂BPTU以2.2-昂斯特伦分辨率。这些结构揭示了2个不同的配体结合点,提供了P2RY1独特的配体结合模式的原子细节。MRS2500 识别 P2RY1 7 跨膜束内的绑定位点,该组位点的形状和位置与 P2RY12(600515)先前确定的结构中的核苷酸结合位点不同,代表另一个 P2YR 子家族。BPTU 与脂质双层的外部受体接口上的异体口袋结合,使其成为第一个完全位于六边形束外的结构特征选择性 G 蛋白耦合受体配体。

▼映射
Ayanathan等人(1996年)使用专门用于人类P2Y1纯能受体的寡核苷酸引物,从小鼠/人类体细胞混合细胞系的基因组DNA中放大了一个区域,并将P2Y1基因定位到人类染色体3。

通过利用国家生物技术信息中心(NCBI)数据库绘制的序列标记站点(STS)映射,萨默斯等人(1997年)绘制了D3S1279和D3S1280两侧标记之间的P2RY1基因图谱,位置为173至174 cM,距离染色体3号短臂端粒标记最远。

阿亚纳坦等人(1996年)通过亚染色体混合面板的PCR将P2RY1基因定位到3q25染色体。

▼动物模型
Leon等人(1999年)生成了P2Y1-空小鼠,以定义P2Y1受体的生理作用。这些小鼠是可行的,没有明显的异常影响其发育,生存,繁殖,或血小板的形态,这些动物的血小板计数与野生类型小鼠相同。然而,来自P2Y1缺陷小鼠的血小板无法根据ADP的通常浓度进行聚合,并显示与其他激动剂的聚集受损,而ADP诱导血小板聚合的高浓度则不会改变形状。此外,ADP 引起的对腺基环酶的抑制仍然发生,表明存在不同于 P2Y1 的 ADP 受体。P2Y1-空小鼠没有自发出血倾向,但对静脉注射ADP或胶原蛋白和肾上腺素引起的血栓栓塞有抵抗力。因此,P2Y1受体在血栓状态中起着至关重要的作用,是抗血栓药物的潜在目标。

标签: 3q25, 3q25.2

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