Parr等人(1994年)报告了从人类气道上皮细胞克隆的cDNA的序列和功能表达,该细胞编码P2RY2,一种具有P2U核苷酸受体特性的蛋白质。他们还从人类结肠上皮细胞中分离出相同的cDNA,表明这是在其他人体组织中经过功能鉴定的P2U受体。

HGNC 批准的基因符号:P2RY2
细胞遗传位置: 11q13.4基因组坐标 (GRCh38): 11:73,200,415-73,246,742 (来自 NCBI)

▼基因功能
囊性纤维化有缺陷的氯化离子分泌途径(219700)可以通过由细胞外核苷酸激活的氯化离子传输替代途径绕过。因此,调解这种效果的P2受体是改善CF患者氯化物分泌的治疗目标。使用逆转录病毒系统,Parr等人(1994年)在1321N1天文细胞中稳定地表达了人类气道P2RY2克隆,这是一种对细胞外核苷酸没有反应的人类细胞系。对1321N1细胞细胞外核苷酸诱导的细胞内磷酸盐积累和细胞内Ca(2+)动员的研究表明,这种克隆是人类气道上皮中的目标受体。1321N1细胞中P2RY2的表达揭示了自动诊断ATP释放和刺激被转导受体的证据。因此,建议在细胞系中表达P2RY2,作为研究自动crine调控机制和筛选潜在治疗药物的有用系统。

Katzur等人(1999年)报告说,在单子宫内膜癌HIC-1A和石川细胞中,ATP以剂量依赖的方式导致细胞溶胶Ca(2+)浓度迅速和细胞外Ca(2+)独立上升,ED50约为10微克。这种配体选择性特征表示子宫内膜细胞中P2RY2亚型的表达。因此,使用P2RY2引言的RT-PCR放大了两个细胞系的预期成绩单。这些受体与磷脂酶C的耦合得到了证实。作者的结论是,P2RY2可能参与控制子宫内膜癌细胞的细胞周期。

Tai等人(2000年)通过RT-PCR和北方斑点分析,研究了人类粒细胞(GLCs)中P2UR基因的表达和调节。P2UR mRNA的表达被人类胆汁性腺激素(CG)以剂量和时间依赖的方式调节。使用 8 布罗莫 - 坎普和福斯科林的治疗也减轻了 P2ur mrna 水平。作者的结论是,P2UR mRNA在人类GNC中表达,P2UR mRNA由人类CG、cAMP和福斯科林调节。这些发现进一步支持了这种神经递质受体在人类卵巢中的潜在作用。

Adrian等人(2000年)分析了在肌细胞系分化过程中几个纯能受体的表达。颗粒细胞分化是由二甲基硫氧化物引起的,单细胞/巨噬细胞表型是由磷酯引起的。P2Y2的基底表达在未分化的细胞中相对较高,在颗粒分化过程中表达下降。P2Y2表达在单囊分化过程中也有所下降,48小时后几乎无法检测。

Arthur等人(2005年)发现,ATP-伽马-S(一种不可水解的ATP模拟)在NGF(162030)的存在下激活P2ry2,导致Trka(NTRK1):191315)和P2ry2,需要在大鼠神经元前体细胞系中增强神经元分化。通过遗传手段或小干扰RNA消耗P2ry2废除了ATP-伽马-S介质神经元分化的增加。此外,在体内注射ATP-伽马-S到野生型小鼠的坐骨神经,但不是P2ry2-空小鼠,增加Gap43(162060)的表达,轴向生长的标志。Arthur等人(2005年)得出结论,P2RY2是一种致命激素受体,在神经元发育和再生中能激活神经营养素信号。

陈等人(2006年)发现,人类嗜中性粒细胞从细胞表面的前沿释放ATP,通过P2Y2核苷酸受体的反馈放大化学信号和引导细胞方向。嗜中性粒细胞迅速水解释放ATP到腺苷,然后通过A3型腺苷受体作用,这些受体被招募到前沿,以促进细胞迁移。因此,陈等人(2006年)发现,ATP释放和自动crine反馈通过P2Y2和A3受体提供信号放大,控制梯度感应和中性粒细胞的迁移。

通过几行证据,艾略特等人(2009年)将细胞外核苷酸确定为关键的凋亡细胞"查找我"信号。Elliott等人(2009年)展示了ATP和UTP在主要胸腺细胞和细胞系凋亡的早期阶段依附释放的ATP和UTP。这些浓度的纯化核苷酸足以诱导与凋亡细胞超分子相当的单细胞招募。ATP 和 UTP(通过刺激或异位CD39,601752的表达)的酶去除,废除了凋亡细胞超生体在体外和体内招募单核细胞的能力。艾略特等人(2009年)随后确认ATP/UTP受体P2Y2是凋亡细胞释放的核苷酸的关键传感器,使用RNA干扰介质消耗研究单核细胞,以及来自P2Y2-空小鼠的巨噬细胞。体内凋亡细胞间隙中核苷酸的相关性通过两种方法揭示出来。首先,在murine气袋模型中,凋亡细胞超细胞诱导单核细胞和巨噬细胞的招募量比从健康细胞中招募的超细胞多3倍:这种招募被核苷酸的消耗所废除,在P2Y2-空鼠中显著减少。其次,由于核苷酸的耗尽或对P2Y受体功能(通过药理抑制或P2Y2-空小鼠)的干扰,凋亡胸腺细胞的清除受到显著损害。Elliott等人(2009年)得出结论,他们的研究结果将核苷酸确定为凋亡细胞释放的关键发现线索,以促进P2Y2依赖噬菌体的招募,并为发现我信号和体内有效清除尸体之间有明显关系提供了证据。

▼映射
达萨里等人利用对人与啮齿动物混合细胞系DNAs的PCR分析(1996年)将人类P2RY2基因绘制为11q13.5-q14.1染色体。作者指出,几个G蛋白耦合受体基因,即β肾上腺素受体、血管紧张素受体(如1)和粘液胆碱受体-1,已被定位到11号染色体的同一区域。通过使用国家生物技术信息中心(NCBI)数据库绘制的序列标记站点(STS)映射,萨默斯等人(1997年)表明,P2RY2基因图谱在P2RY6基因(602451)的4 cM以内,他们通过荧光原位杂交和STS映射绘制到11q13.5。这是描述这个基因家族的第一个染色体聚类。

标签: 11q13, 11q13.4

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