非胰岛素依赖型糖尿病 1型

有证据表明，染色体 2q37 上的 CAPN10 基因（ 605286 ）发生突变可导致对 1 型糖尿病（ T2D1 ） 的易感性。

有关 2 型糖尿病遗传异质性的表型描述和讨论，请参见125853。

▼ 测绘
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哈尼斯等人（1996）进行了一项全基因组搜索，揭示了 NIDDM 在 2 号染色体上的一个主要易感性位点。该研究是对居住在德克萨斯州里奥格兰德河附近的墨西哥裔美国家庭的 330 对受影响的同胞对进行的。标记 D2S125 位于 2 号染色体（2q37） 长臂的远端，显示出与 NIDDM 相关的重要证据，并且似乎是影响墨西哥裔美国人糖尿病发展的主要因素。哈尼斯等人（1996）提议将该基因座指定为 NIDDM1。

Ghosh 等人在芬兰样本中使用连锁分析，该样本包含来自 472 个同胞的 709 个受影响的同胞对（1998）排除了与 2q37 的联系。他们讨论了未发现关联的可能原因，并得出结论，该区域不太可能在芬兰高加索人群的 NIDDM 易感性中起主要作用。

▼ 分子遗传学
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对糖尿病、心血管疾病、哮喘、高血压和精神疾病等复杂疾病的遗传分析，当它们允许同时考虑来自多个染色体区域的易感性时，可能会提高绘制相关基因的能力。考克斯等人（1999）描述了一种评估非连锁基因组区域之间统计相互作用证据的方法，该方法允许多点等位基因共享分析在评估基因组其余部分的连锁证据时考虑一个区域的连锁证据。使用这种方法，他们显示了 2 号染色体（NIDDM1） 和 15 号染色体（靠近 CYP19（ 107910 ） 上的基因的相互作用）），映射在 15q21.1） 对来自德克萨斯州斯塔尔县的墨西哥裔美国人对 2 型糖尿病的易感性做出了贡献。

堀川等人（2000）在 NIDDM1 区域内染色体带 2q37.3 的 66 kb 区域中鉴定了 CAPN10 基因。Altshuler 等人（2000）描述了由Horikawa 等人开发的统计检验（2000），称为“连锁分区”，它要求等位基因不仅与疾病相关，而且与那些与所调查的基因座“相关”的病例相关。通过应用此测试，Horikawa 等人（2000）发现 CAPN10 基因的内含子 3 中的 SNP，命名为 SNP43（ 605286.0001 ），显示患者常见 G 等位基因频率的统计显着增加，此外还与连锁证据相关。堀川等人（2000）确定了CAPN10基因多态性3（SNP43，SNP19，605286.0002 ; SNP63，605286.0003），其被用来定义类型的发展高风险121分之112单倍型组合2型糖尿病在墨西哥裔美国人，芬兰和德国的人口。

Cox（2001）回顾了将 CAPN10 作为 T2D1 易感基因的证据。

布斯菲尔德等人（2002）研究了澳大利亚土著人口，与包括墨西哥裔美国人在内的其他一些人口一样，他们患 2 型糖尿病的频率非常高，这与“节俭基因型”的假设一致。在单个社区中分离 NIDDM 的大型多代谱系中，他们发现标记 D2S2345 的最大 2 点 lod 得分为 2.97，而距离 D2S2345 不到 1 cM 的位置的多点峰值 lod 得分为 3.9。

在一项针对 454 名韩国 2 型糖尿病患者的人群研究中，Kang 等人（2006）发现与 111/121 CAPN10 双倍型的显着关联（优势比为 2.58）。在墨西哥裔美国人中发现的 2 型糖尿病的高风险 112/121 双倍型在韩国人群中并不显着。