舞遗传性良性蹈症

良性遗传性舞蹈病（BHC）是一种常染色体显性遗传运动障碍，在 5 岁之前出现，病程静止或仅轻微进展。智力正常或略低于正常，未见精神衰退。在一些家庭中，舞蹈动作在青春期或成年早期减少（Breedveld 等人的总结，2002 年）。

▼ 命名法
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Schady 和 Meara（1988）讨论了“良性”标签的使用，并同意Behan 和 Bone（1977）的观点，即最准确的术语是“无痴呆的遗传性舞蹈病”。

▼ 临床特点
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Pincus 和 Chutorian（1967）和Haerer 等人（1967）描述了一种与智力衰退无关的早发性、非进行性舞蹈病形式。

Robinson 和 Thornett（1985）报告了一个患有这种疾病的 10 岁男孩，他的父亲是家里唯一已知的其他受影响的人。在哮喘的多个疗程中给予皮质类固醇总是与他的舞蹈病的频率和幅度的突然改善有关。作者认为，这种改善是由于代理对神经递质功能的调节所致。Schady 和 Meara（1988）描述了一个家庭，其中舞蹈病始于童年，主要影响头部、面部和手臂。后来出现构音障碍，随后 2 名家庭成员出现轴性肌张力障碍。没有智力障碍。与之前描述的家庭不同，症状一直持续到 80 ，导致严重的身体残疾。

Kleiner-Fisman 等人（2003）报道了一个家族，其中 4 代以上的 5 个成员具有 BHC 的典型特征。运动发育迟缓和舞蹈病始于幼儿时期，并逐渐发展。1 例患者的神经病理学检查显示轻度额顶颞叶萎缩，但无其他异常，包括正常纹状体和黑质色素沉着。大脑的其他区域显示出非特异性星形细胞增多症，而没有明显的神经元丢失。

▼ 遗传
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Chun 等人在 2 个家族中证明了 BHC 可能的显性遗传（1973）。Harper（1978）支持常染色体显性遗传，女性外显率降低。他指出，男性与男性之间的遗传发生在Pincus 和 Chutorian（1967）的家族中，也可能发生在Sadjadpour 和 Amato（1973）的家族中，不包括 X 连锁遗传。此外，通过平卡斯和楚托里安（Pincus and Chutorian）（1967）家族中未受影响的男性进行的明显遗传似乎排除了 X 连锁遗传。显性和隐性形式（ 215450 ）都可能存在。

▼ 测绘
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排除联动

在对 5 个 BCH 家庭的研究中，Quarrell 等人（1988）发现该疾病与 D4S10 标记没有密切联系，因此排除了良性遗传性舞蹈病与亨廷顿病等位基因的可能性。此外，当扩展的重复序列被发现是亨廷顿病的基础时，MacMillan 等人重新研究了这些家族（1993）。在其中 4 个家族中，未发现（CAG）n 重复序列；在 1 个家族中，发现了扩大的重复序列。由于该家族的规模较小且无法提供信息，因此在对该家族的原始研究中不能排除与 4p16 的这种联系。亚皮贾基斯等人（1995）同样排除了与受影响的希腊家庭中 HD 基因座的联系。

与 14q 的联动

在与 BHC 的一个大荷兰亲属中，de Vries 等人（2000）发现了强有力的证据表明疾病与 14q 上的标志物之间存在联系（重组分数为 0.0 时的最大 lod 得分为 6.32）。该家族中的 BHC 基因座位于标记 D14S49 和 D14S1064 之间，该区域跨越约 20.6 cM，包含几个参与中枢神经系统发育和/或维持的候选基因，包括胶质细胞成熟因子-β（GMFB；601713）、GTP 环化水解酶 I（GCH1；600225）和 SMN 相互作用蛋白-1（SIP1；602595）。

遗传异质性

布里德维尔德等人（2002）报告了 6 个 BHC 家族和de Vries 等人报告的大荷兰家族的临床和遗传异质性（2000）. 7 个家族中的三个在标记 D14S49 和 D14S278 之间显示出与 14 号染色体的连锁，并且单倍型分析将 BHC 基因座的临界间隔缩小到 8.4 cM。在其余 4 个家族中，与 14q 的连锁被排除在外。与 14q 连锁的 3 个家庭具有相似的临床表型，包括在婴儿期和儿童期发病、舞蹈病和没有精神恶化。这些家族的其他可变特征包括步态困难、锥体征、缓慢的眼跳和异常反射。4 个无关联的家庭的发病年龄稍晚，除舞蹈病外还有其他迹象，包括肌阵挛性抽搐、肌张力障碍、震颤和抽搐。

▼ 分子遗传学
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布里德维尔德等人（2002）报道了一个具有 1.2 Mb 从头缺失的小型 BHC 家族，包括 TITF1 基因（ 600635.0001 ）。他们还描述了其他 3 个 BHC 多代家族，他们在 TITF1 基因（ 600635.0002 - 600635.0004 ）中有杂合点突变。

在一个有 BHC 的家庭中，Kleiner-Fisman 等人（2003）鉴定了 TITF1 基因中的杂合突变（ 600635.0007 ）。

▼ 历史
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费尔南德斯等人（2001）报道了一个多代英国血统的美国家庭，其表型与 BCH 一致，显示出与 14q 的暗示性联系。Bird等人此前曾报道过该家族（1976）。Fernandez 等人的连锁分析（2001）在 D14S1068 和 D14S1064 之间确定了一个 6.93-cM 的候选区域（最大多点 lod 分数为 1.39；非参数 lod 分数为 3.01）。该家族中排除了 SIP1 和 GCH1 基因。尽管有这些初步的连锁研究，费尔南德斯等人报告的家庭（2001）随后被Chen 等人发现（2015）在 ADCY5 基因中携带杂合突变（A726T; 600293.0001）在染色体 3q21 上。这些发现表明该诊断不是 BCH，而是一种遗传上独特的多动性运动障碍（HYDMCD1; 606703 ）。