白细胞免疫球蛋白样受体，B 亚族，成员 4; LILRB4

白细胞免疫球蛋白样受体5；LIR5
免疫球蛋白白细胞转录 3；ILT3
HM18
CD85K

HGNC 批准的基因符号：LILRB4

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:54,662,523-54,668,717（来自 NCBI）

▼ 说明

白细胞 Ig 样受体（LIR）是一个免疫受体家族，主要在单核细胞和 B 细胞上表达，在树突状细胞和自然杀伤（NK）细胞上表达水平较低。LIR B亚家族的所有成员，例如LILRB4，都含有细胞质免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）并具有抑制功能。当 LIR 亚家族 B 的成员与 MHC I 类或其他配体结合以及 ITIM 的酪氨酸磷酸化时，细胞内蛋白酪氨酸磷酸酶（例如 SHP1（PTPN6; 176883））被募集，并随之产生抑制信号级联。LIR 亚家族 A 的大多数成员（例如 LILRA1；604810）具有缺乏 ITIM 的短胞质区域，具有含有带电精氨酸残基的跨膜区域，并且可以启动刺激级联。A 亚科成员之一，LILRA3（604818），

▼ 克隆与表达

Arm 等人通过使用小鼠 gp49A 筛选人单核细胞 cDNA 文库（1997）获得了编码一种蛋白质的部分 cDNA，作者将其命名为 HM18，但后来将其命名为 LILRB4。他们从单核细胞和人肺 cDNA 文库中获得了全长 cDNA。塞拉等人（1997）还鉴定了编码 LILRB4 的 cDNA，他们将其称为 ILT3。Borges 等人使用人类基因组 DNA 的 Southern 印迹分析，并使用 LILRB1（604811）和 LILRA2（604812） cDNA 探针筛选外周血单核细胞和树突状细胞 cDNA 文库（1997）克隆了LIR基因家族的8个成员，其中包括LILRB4，他们将其称为LIR4。LILRB4 编码 448 个氨基酸的跨膜蛋白，具有 23 个氨基酸的信号肽，随后是具有 2 个 C2 型免疫球蛋白超家族结构域的胞外区域和具有 3 个 ITIM 的胞内区域。通过流式细胞术，Cella 等人（1997）观察到 LILRB4 在单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞上表达，但在 T 细胞、B 细胞或 NK 细胞上不表达。通过蛋白质印迹分析，Cella 等人（1997）和 Arm 等人（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强。塞拉等人（1997）观察到 LILRB4 在单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞上表达，但在 T 细胞、B 细胞或 NK 细胞上不表达。通过蛋白质印迹分析，Cella 等人（1997）和 Arm 等人（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强。塞拉等人（1997）观察到 LILRB4 在单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞上表达，但在 T 细胞、B 细胞或 NK 细胞上不表达。通过蛋白质印迹分析，Cella 等人（1997）和 Arm 等人（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强（1997）观察到 LILRB4 在单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞上表达，但在 T 细胞、B 细胞或 NK 细胞上不表达。通过蛋白质印迹分析，Cella 等人（1997）和 Arm 等人（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强（1997）观察到 LILRB4 在单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞上表达，但在 T 细胞、B 细胞或 NK 细胞上不表达。通过蛋白质印迹分析，Cella 等人（1997）和 Arm 等人（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强。和巨噬细胞，但不作用于 T 细胞、B 细胞或 NK 细胞。通过蛋白质印迹分析，Cella 等人（1997）和 Arm 等人（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强。和巨噬细胞，但不作用于 T 细胞、B 细胞或 NK 细胞。通过蛋白质印迹分析，Cella 等人（1997）和 Arm 等人（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强（1997）显示在还原和非还原条件下表达大约 60-kD 的蛋白质。N-或O-去糖基化没有观察到变化。通过 Northern blot 分析，Arm 等人（1997）发现主要的 1.8-kb 转录物主要在外周血单核细胞、单核细胞系和肺中表达，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强。8-kb 转录物主要存在于外周血单核细胞、单核细胞系和肺中，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强。8-kb 转录物主要存在于外周血单核细胞、单核细胞系和肺中，在非贴壁外周血单核细胞和中性粒细胞中表达可忽略不计。Borges 等人通过 RT-PCR 分析（1997）和 Arm 等人（1997）检测到单核细胞和B细胞中的表达，NK细胞中的表达较弱，树突状细胞中的表达特别强。

▼ 基因功能

使用交联分析，Cella 等人（1997）观察到 LILRB4 对钙动员、SHP1 募集、受体内化以及将抗原递送到抗原加工区室中发挥负调节作用。

调节性 T 淋巴细胞被认为可以抑制自身免疫、过敏、移植排斥和免疫缺陷的发展。这种抑制可能由多种类型的 CD4（186940）或 CD8（186910） T 细胞介导。CD8+/CD28-（186760）调节性 T 细胞被称为 T 抑制（Ts）细胞。TS细胞不是分泌抑制性细胞因子，例如IL10（124092）（124092）或杀死抗原呈现细胞（APC），而是抑制CD4+ T Helper（TH）细胞分泌CD4+ T Helper（TH）细胞分泌（147680）（147680）（147680）（147680），并通过抗原的MHC MHC MHC中的cd4 ant+ the+ the+ the+ the+ the+ the+ the+ the+ the（300386）。以MHC II类限制方式。APC 同样不含共刺激分子，例如 CD80（112203）和 CD86（601020）。Chang 等人使用同种异体特异性 CD8+/CD28- Ts 细胞系（2002）通过流式细胞术证明单核细胞和树突细胞上的抑制性受体 ILT3 和 ILT4（LILRB2; 604815）上调，但 CD80 或 CD86 不上调。增殖测定表明，在不存在针对抑制性受体分子的抗体或外源性IL2的情况下，表达ILT3或ILT4的APC诱导微弱的增殖。EMSA 分析表明，Ts 细胞抑制 Th 细胞对 APC 中 NFKB（参见 164011）的激活。流式细胞术和 RT-PCR 分析还确定，来自未经历过排斥反应的心脏移植受者的 Ts 细胞诱导 ILT4 和/或 ILT3 表达上调，但不上调 CD86 表达，而来自有排斥反应史的受者的 CD8+/CD28- 细胞未能上调这些抑制分子。张等人（2002）从细胞毒性测定中推断，来自排斥反应患者的 CD8+/CD28+ T 细胞具有细胞毒活性，而静止患者的双阳性 T 细胞则没有。作者提出，调节 APC 上的 ILT3 和 ILT4 表达可能有助于开发耐受性或免疫原性疫苗。

Ju 等人通过对不同人类树突状细胞（DC）亚群进行 DNA 微阵列分析（2004）表明ILT2（LILRB1）和ILT3 在浆细胞样DC、单核细胞来源的DC 和来自CD34（142230）阳性细胞的DC 中表达。相比之下，ILT7（LILRA4；607517）仅由 PDC 表达。各种试剂激活 DC 导致 ILT2 和 ILT3 mRNA 和蛋白表达下调。

Mori 等人使用 RT-PCR 和 FACS 分析（2008）证明了人 LILRB1、LILRB2、LILRB3（604820）和 LILRB4 在成骨细胞前体细胞上的表达。所有 4 个 LILRB 蛋白均被组成型酪氨酸磷酸化，并在 RANKL（TNFSF11；602642）和 MCSF（CSF1；120420）存在的情况下招募 SHP1。LILRB1、LILRB3 和 LILRB4 与其同源配体的相互作用抑制破骨细胞生成。缺乏 Pirb （Lilrb3）的小鼠细胞表现出破骨细胞生成加速，但缺乏 Pirb 的小鼠在 6 个月大时并未出现骨质疏松。森等人（2008）得出结论，破骨细胞的形成是由细胞表面携带 ITIM 的 Ig 样受体调节的。

邓等人（2018）使用小鼠模型和人类细胞表明，LILRB4（一种基于酪氨酸的抑制基序的免疫受体和单核细胞白血病的标记物）通过涉及急性骨髓炎中的 APOE（107741）、LILRB4、SHP2（176876）、UPAR（173391）和 ARG1（608313）的信号通路支持肿瘤细胞浸润到组织中并抑制 T 细胞活性类白血病（AML；参见 601626）细胞。删除 LILRB4 或使用抗体阻断 LILRB4 信号传导可阻碍 AML 的发展。邓等人（2018）得出的结论是，LILRB4 通过创建免疫抑制微环境来协调单核细胞白血病细胞中的肿瘤侵袭途径。

▼

Cella 等人通过辐射混合分析进行绘图。Arm 等（1997）将 LILRB4 基因对应到 19 号染色体（1997）将该基因定位于19q13.4。