后期促进复合体，亚基 7; ANAPC7

APC7

HGNC 批准的基因符号：ANAPC7

细胞遗传学位置：12q24.11 基因组坐标（GRCh38）：12:110,372,899-110,403,729（来自 NCBI）

▼ 描述

ANAPC7 是后期促进复合物（APC）的几个亚基之一，它在细胞周期的中期到后期转变时发挥作用，并受到纺锤体检查点蛋白的调节。APC 是一种 E3 泛素连接酶，其目标是细胞周期调节蛋白被蛋白酶体降解，从而允许细胞周期的进展（Jorgensen 等人总结，2001）。

▼ 克隆和表达

Yu 等人通过使用青蛙 APC 肽序列搜索 EST 数据库，（1998）获得了编码 APC2（606946）、APC4（606947）、APC5（606948）和 APC7 的全长 cDNA。APC7 是一种推导的 565 个氨基酸的蛋白质。于等人（1998）指出 APC 从酵母到人类都是高度保守的。

弗格森等人（2022）指出 ANAPC7 在人类皮层和小脑的神经元祖细胞和成熟神经元中表达。在野生型小鼠中，Anapc7 在大脑中比在其他组织中更丰富，在皮质和小脑的神经元核中富集。与成人脑组织相比，APC 复合物在胚胎脑组织中表现出更高的活性，表明它主要在大脑发育过程中发挥作用。

▼ 基因功能

特内尔等人（2005）表明，2 个 APC/环体（APC/C）成分 APC5 和 APC7 通过在腺病毒 E1A 中进化保守的蛋白质-蛋白质相互作用结构域直接与共激活剂 CBP（600140）和 p300（602700）相互作用。这种相互作用刺激内在的 CBP/p300 乙酰转移酶活性并增强 CBP/p300 依赖性转录。特内尔等人（2005）还表明APC5和APC7以CBP/p300依赖性方式抑制E1A介导的转化，表明APC/C的这些成分可能是细胞转化过程中的目标。此外，特内尔等人（2005）确定 APC/C 功能需要 CBP；具体而言，通过 RNA 介导的干扰对 CBP 进行基因消除，可显着降低 APC/C 的 E3 泛素连接酶活性以及细胞有丝分裂的进展。总的来说，特内尔等人（2005）得出的结论是，他们的结果定义了 APC/C-CBP/p300 复合物在生长调节中的离散作用。

弗格森等人（2022）发现缺乏 APC7 对人类 APC 的组装和结构影响极小。然而，人 HAP1 细胞中 APC7 的缺失导致 APC 中出现全局底物依赖性催化缺陷，影响底物招募、APC 激活和 UBE2C（605574）介导的底物泛素化。人 RPE-1 细胞的敲除分析表明 APC7 对于有丝分裂不是必需的。对小鼠大脑的分析发现 Ki67（MKI67; 176741）是有丝分裂后神经元中 APC 的 Apc7 依赖性底物。对条件敲除小鼠的分析表明，Apc7 与 APC 共激活蛋白 Cdh1（192090）协同作用，驱动 APC 诱导的 Ki67 泛素化和主要在大脑神经元异染色质中的降解。

▼ Mapping

Gross（2014）根据 ANAPC7 序列（GenBank AF191340）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 ANAPC7 基因对应到染色体 12q24.11。

▼ 分子遗传学

Ferguson 等人在 11 名患有弗格森-邦尼神经发育综合征（FERBON; 619699）的旧秩序阿米什遗传患者中进行了研究（2022）鉴定出 ANAPC7 基因（606949.0001）中的纯合基因内缺失。来自 1 名患者的淋巴细胞证实不存在 ANAPC7 蛋白。通过微阵列分析发现的突变与家族中的疾病分离，并且与创始人效应一致。对小鼠的详细研究发现 ANAPC7 在神经元异染色质调节中发挥着重要作用，该蛋白的缺失会导致神经元发育缺陷。

▼ 动物模型

弗格森等人（2022）发现，Anapc7 基因中携带基因内缺失的敲入突变小鼠重现了 FERBON（606949.0001）患者中发现的突变，尽管出生体重和成年体型正常，但在断奶前后表现出生长延迟。突变小鼠在运动测试中表现出感觉运动功能障碍，以及情境恐惧反应的短期和长期记忆检索调节方面的缺陷。在突变小鼠的大脑皮层中检测不到 Anapc7 蛋白，证实该突变导致蛋白表达丧失。Anapc7 的缺失对 APC 复合体的组装影响很小或没有影响；然而，Anapc7 的缺失会损害 APC 诱导的突变大脑中底物的泛素化。Anapc7 的缺失并没有改变大脑区域的解剖结构。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 FERGUSON-BONNI 神经发育综合征
ANAPC7，8,054-KB DEL

在 11 名患有 Ferguson-Bonni 神经发育综合征（FERBON；619699）的旧秩序阿米什患者中，Ferguson 等人（2022）在 ANAPC7 基因中发现了一个纯合的 8,054-kb 基因内缺失。该删除包括外显子 4 至 6（c.511-2480_919+3276del, NM_016238.2），并在外显子 7（Ile171GlufsTer14）中产生移码，导致 ANAPC7 蛋白丢失。来自 1 名患者的淋巴细胞证实不存在 ANAPC7 蛋白。通过微阵列分析发现的突变与家族中的疾病分离，并且与创始人效应一致。