热休克 90-KD 蛋白质 ATP 酶 1 的激活剂; AHSA1

• AHA1

HGNC 批准的基因符号：AHSA1

细胞遗传学位置：14q24.3 基因组坐标（GRCh38）：14:77,457,866-77,469,471（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

水泡性口炎病毒糖蛋白（VSVG）是一种模型跨膜糖蛋白，用于研究胞吐途径。 Sevier 和 Machamer（2001） 使用 VSVG 尾部的蛋白质分选基序作为 HeLa 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵，然后进行 EST 数据库分析，克隆了 AHSA1，他们将其称为 p38。 推导的 338 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 38.3 kD。 Northern 印迹分析在大脑、心脏、骨骼肌和肾脏中检测到 1.5 kb 的转录物； 在肝脏和胎盘中检测到较低水平。 结肠、胸腺、脾脏、小肠、肺和外周血白细胞中的表达低于检测水平。 然而，作者在结肠、胸腺、小肠、肺和血液 EST 数据库中发现了 AHSA1 序列，表明 AHSA1 表达普遍存在，但存在差异。 Western blot 分析检测到 HeLa 细胞中表观分子质量为 40 kD 的内源性 AHSA1。 AHSA1 主要存在于 HeLa 细胞匀浆的胞质部分中，部分存在于微粒体膜沉淀中。 免疫荧光显微镜显示强烈的胞质染色。 当蛋白质在可视化之前交联时，AHSA1 染色显示出更加网状的图案，表明交联剂可能稳定了 AHSA1 与内质网膜中束缚蛋白的关联。

通过在数据库中搜索与酿酒酵母 Hsp90（140571） 抑制子 Hch1 相似的序列，Lotz 等人（2003） 确定了 AHSA1。 推导的蛋白质包含与 Hch1 同源的推定 N 端结构域和推定 C 端结构域。

▼ 基因功能

洛茨等人（2003） 确定 HSP90 和 AHSA1 的相互作用需要 HSP90 的一个区域连接其 N 末端和中间结构域。 他们发现 AHSA1 将 HSP90 的内在 ATP 酶活性刺激了 5 倍。

囊性纤维化（CF; 219700） 是一种遗传性儿童疾病，主要由内质网（ER） 的 CFTR（606421） 蛋白折叠和输出缺陷引发。 Wang 等人使用蛋白质组学评估整体 CFTR 蛋白质相互作用（2006）表明HSP90辅助伴侣调节ER中CFTR蛋白折叠的HSP90依赖性稳定性。 在人胚胎肾和肺细胞系中，小干扰 RNA 介导的 HSP90 辅助伴侣蛋白 AHA1 部分沉默，挽救了最常见的致病 ER 限制性 CFTR δ-F508 变体（602421.0001） 至细胞表面的传递。 王等人（2006） 提出 CFTR δ-F508 未能响应伴侣折叠环境的稳态动力学而实现能量上有利的折叠是 CF 病理生理学的原因。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 AHSA1 基因测绘到 14 号染色体（WI-15374）。