赤铁酮； ERFE

序列相似性家族132，成员B；FAM132B
C1q 和肿瘤坏死因子相关蛋白 15；CIQTNF15；CTRP15
肌粘连蛋白

HGNC 批准的基因符号：ERFE

细胞遗传学位置：2q37.3 基因组坐标（GRCh38）：2:238,158,969-238,168,889（来自 NCBI）

▼ 描述

ERFE 是一种应激激素，可在失血后促进红细胞生成（Kautz 等，2014）。

▼ 克隆与表达

塞尔丁等人（2012）克隆了小鼠 Fam132b，他们将其称为肌连蛋白。推导的 340 个氨基酸蛋白具有 N 端信号序列，随后是 N 端结构域 1（NTD1）、具有 6 个 gly-XY 重复序列的短胶原蛋白结构域、NTD2 以及 C 端 C1q（参见 120550）和 TNF（191160）样结构域。它还具有 4 个半胱氨酸和 4 个潜在的 N-糖基化位点。在小鼠骨骼肌中检测到肌连蛋白表达最高，在心脏、脑、肺、肾、眼和平滑肌中表达量低得多，在其他检查组织中几乎没有表达。比目鱼肌（主要是慢肌纤维、氧化肌纤维类型）中的肌连蛋白表达高于跖肌（主要是快肌纤维、糖酵解肌纤维类型）。糖苷酶处理降低了肌连蛋白的表观分子量，表明其被糖基化。

Kautz 等人通过人胎肝成红细胞的 5-prime RACE 进行了研究（2014）克隆人类 ERFE。推导的 354 个氨基酸蛋白具有 C 端 TNF 样结构域。ERFE 与 340 个氨基酸的小鼠蛋白具有 71% 的氨基酸一致性，其中 C 端区域的一致性最高。定量 RT-PCR 检测到 Erfe 在小鼠结肠、十二指肠、睾丸、肌肉和骨髓中表达，在脑、眼、心脏、肺和胸腺中表达较低，在其他检查组织中几乎没有表达。Erfe 也在小鼠骨髓红系前体细胞中表达。

▼ Mapping

Hartz（2013）根据 FAM132B 序列（GenBank AK094353）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 FAM132B 基因对应到染色体 2q37.3。

塞尔丁等人（2012）将小鼠 Fam132b 基因定位到 1 号染色体。

▼ 基因功能

骨骼肌分泌可充当自分泌、旁分泌和/或内分泌因子的细胞因子和生长因子（统称为肌因子）。塞尔丁等人（2012）发现小鼠肌连蛋白在 HEK293 细胞中表达后通过分子间二硫键形成二聚体。肌连蛋白还与 CTRP2（ADIPOQ; 605441）和 CTRP12（C1QTNF12; 616593）形成异二聚体，并在较小程度上与 CTRP5（C1QTNF5; 608752）和 CTRP10（C1QL2; 614330）形成异二聚体，但不与其他测试的 CTRP 形成异二聚体。小鼠中肌连蛋白的表达和分泌对急性营养和代谢变化（例如禁食/再进食周期和运动）以及动物能量状态的慢性变化（例如饮食引起的肥胖）高度敏感。细胞内 cAMP 或钙的增加会增加培养物中小鼠肌管中肌连蛋白的表达，但胰岛素（INS；176730）和 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷（一种 AMP 激活的蛋白激酶激活剂）没有效果。在饥饿的肌管中，添加葡萄糖或游离脂肪酸诱导肌连蛋白 mRNA 表达。对禁食过夜的小鼠给予葡萄糖或脂质推注也获得了类似的结果。用胰岛素和肌连蛋白组合刺激脂肪细胞没有显示出相加效应，并且两者都增强了参与脂质代谢的基因的表达，表明胰岛素和肌连蛋白在相同的代谢途径中发挥作用。对禁食过夜的小鼠给予葡萄糖或脂质推注也获得了类似的结果。用胰岛素和肌连蛋白组合刺激脂肪细胞没有显示出相加效应，并且两者都增强了参与脂质代谢的基因的表达，表明胰岛素和肌连蛋白在相同的代谢途径中发挥作用。对禁食过夜的小鼠给予葡萄糖或脂质推注也获得了类似的结果。用胰岛素和肌连蛋白组合刺激脂肪细胞没有显示出相加效应，并且两者都增强了参与脂质代谢的基因的表达，表明胰岛素和肌连蛋白在相同的代谢途径中发挥作用。

Kautz 等人使用定量 RT-PCR（2014）发现通过放血或用重组人促红细胞生成素（EPO; 133170）治疗，可以在小鼠骨髓和脾脏中诱导 Erfe 的表达。小鼠红系前体细胞中的放血也诱导了 Erfe 表达。作者在 ERFE 启动子区域发现了多个假定的 Stat5（STAT5A；601511）结合位点，并且抑制 Stat5 会抑制 EPO 刺激的 Erfe mRNA 表达。给小鼠注射重组小鼠 Erfe 或通过慢病毒载体过度表达 Erfe 会减少铁调素（HAMP; 606464） mRNA，表明 Erfe 部分通过增加铁的利用率来增强红细胞生成。用 ERFE 处理原代肝细胞证实 ERFE 直接抑制铁调素活性。

▼ 动物模型

Kautz 等人（2014）报道 Fam132b -/- 小鼠能够存活且具有生育能力，并且没有表现出异常表型。与年龄匹配的对照相比，Fam132b -/- 新生儿的血红蛋白和平均红细胞血红蛋白浓度轻度延迟。与野生型小鼠相比，放血后，Fam132b -/- 小鼠未能抑制铁调素，并且表现出出血恢复延迟。Fam132b +/- 小鼠表现出中等反应。