具有神经系统缺陷的气孔素缺陷性冷氢细胞增多症； SDCHCN
- 伴有假性高钾血症和溶血的 GLUT1 缺乏综合征
- 冷氢细胞增多症、造口素缺乏，伴有智力低下、癫痫发作、白内障和严重肝脾肿大
▼ 描述
伴有神经系统缺陷的造口素缺陷性冷冻水细胞增多症是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是精神运动发育迟缓、癫痫发作、白内障和红细胞膜缺陷导致的假性高钾血症。该疾病结合了 Glut1 缺乏综合征 - 1（GLUT1DS1; 606777） 的神经学特征，其原因是血脑屏障葡萄糖转运受损，以及溶血性贫血/假性高钾血症伴口细胞增多，原因是红细胞中的阳离子渗漏（Bawazir 等人总结，2012）。
有关红细胞口细胞疾病的临床和遗传异质性的讨论，请参阅 194380。
▼ 临床特征
弗里克等人（2004） 描述了 2 例冷冻水细胞增多症，其中一例此前已被 Lande 等人报道过（1982）。在这两种情况下，弗里克等人（2004） 证实，当使用抗造口素抗体通过免疫细胞化学检查外周血时，存在一些造口素（STOM; 133090）。两名造口素缺乏的患者都表现出癫痫、智力低下和与肝脾肿大相关的白内障的神经系统综合征，这种组合以前从未被描述过。他们指出，没有其他渗漏细胞疾病显示出神经功能障碍的证据。两名患者的家庭均不存在近亲关系。其中一名患者（D-II-2） 是一名 40 岁的法国男子，他从一岁起就因神经系统问题而接受随访，包括癫痫发作、小脑性共济失调、和传染性四室性脑积水，并接受了一系列抗惊厥药物治疗。6岁时，他接受了脑室腹腔分流术。他表现出大头畸形（比平均值高 3 个标准差）、大耳朵（大于第 97 个百分位）、短而宽的颈部和胸部以及短指。患有先天性小带白内障和轻微智力障碍。经常发现与慢性黄疸相关的大量肝脾肿大，但不伴有血红蛋白尿。他曾发生过 3 次严重溶血危象，其中 1 次发生在室性脑积水手术后。他的父母和兄弟姐妹没有临床症状，血细胞计数正常，没有溶血的生化迹象。另一名患者（E-II-1）是一名 32 岁的爱尔兰女性，此前 Lande 等人发现她缺乏造口素（1982）。与患者 D-II-2 一样，她主要表现为癫痫、痉挛性截瘫、智力低下和白内障等神经系统综合征，并伴有大量肝脾肿大和皮肤上的“蓝莓松饼”斑点。注意到身材矮小（年龄低于第三百分位）。终生溶血伴有散在的溶血危象，通常与感染有关。她9岁时接受了胆囊切除术。这些患者的stomatin基因测序未显示异常，Fricke等人（2004） 的结论是，缺乏气孔素不太可能是钠和钾泄漏的原因。她主要表现为癫痫、痉挛性截瘫、智力低下和白内障等神经系统综合征，并伴有大量肝脾肿大和皮肤上出现“蓝莓松饼”斑点。注意到身材矮小（年龄低于第三百分位）。终生溶血伴有散在的溶血危象，通常与感染有关。她9岁时接受了胆囊切除术。这些患者的stomatin基因测序未显示异常，Fricke等人（2004） 的结论是，缺乏气孔素不太可能是钠和钾泄漏的原因。她主要表现为癫痫、痉挛性截瘫、智力低下和白内障等神经系统综合征，并伴有大量肝脾肿大和皮肤上出现“蓝莓松饼”斑点。注意到身材矮小（年龄低于第三百分位）。终生溶血伴有散在的溶血危象，通常与感染有关。她9岁时接受了胆囊切除术。这些患者的stomatin基因测序未显示异常，Fricke等人（2004） 的结论是，缺乏气孔素不太可能是钠和钾泄漏的原因。终生溶血伴有散在的溶血危象，通常与感染有关。她9岁时接受了胆囊切除术。这些患者的stomatin基因测序未显示异常，Fricke等人（2004） 的结论是，缺乏气孔素不太可能是钠和钾泄漏的原因。终生溶血伴有散在的溶血危象，通常与感染有关。她9岁时接受了胆囊切除术。这些患者的stomatin基因测序未显示异常，Fricke等人（2004） 的结论是，缺乏气孔素不太可能是钠和钾泄漏的原因。
巴瓦齐尔等人（2012） 报道了一名新生儿在 22 小时内出现严重结合高胆红素血症和不同程度的高钾血症。后来她出现精神运动发育迟缓、肌张力亢进、癫痫发作、脾肿大、小头畸形、眼球震颤和白内障。脑成像显示脑室周围钙化、丘脑萎缩、白质体积整体减少和髓鞘形成延迟。外周血涂片可见部分棘红细胞和口红细胞，体外存在红细胞漏钾所致的假性高钾血症，低温时影响更严重，与冷水细胞增多症一致。红细胞的细胞内钠含量高，钾含量低，表明细胞对这些阳离子有渗漏。气孔蛋白的膜水平也降低。腰椎穿刺显示血糖严重下降，表明血糖过低，并且与葡萄糖穿过血脑屏障的转运不足一致。生酮饮食治疗带来了一些临床改善。
▼ 分子遗传学
Fricke 等人报道了 2 名患有造口素缺陷性冷冻水细胞增多症并伴有神经系统缺陷的无关患者（2004），弗拉特等人（2011） 在 SLC2A1 基因中发现了 2 个不同的杂合突变（138140.0023 和 138140.0024）。非洲爪蟾卵母细胞的体外功能表达测定表明，突变蛋白不转运葡萄糖和泄漏阳离子。
Bawazir 等人在患有 SDCHCN 的婴儿中（2012） 发现了 SLC2A1 基因中的从头杂合突变（138140.0024）。Western blot分析显示GLUT1在红细胞膜上正常表达。Flatt 等人报道的 1 名具有相似表型的患者中发现了相同的突变（2011）。
