PTERIN-4-α-甲醇胺脱水酶 2; PCBD2

  • 肝细胞核因子 1-α2 的二聚化辅因子; DCOH2
  • 来自肌肉的肝细胞核因子 1 的二聚化辅因子; DCOHM

HGNC 批准的基因符号:PCBD2

细胞遗传学位置:5q31.1 基因组坐标(GRCh38):5:134,905,130-134,962,643(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Lim 等人使用 MIRK(DYRK1B;604556)作为人类骨骼肌 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵(2002) 鉴定出 PCBD2,他们将其称为 DCOHM,编码推导的 103 个氨基酸的蛋白质。 DCOHM 蛋白与 DCOH(PCBD1; 126090) 具有 78% 的序列同一性。

罗斯等人(2004) 鉴定了小鼠同系物并确定了 Dcoh2 的高分辨率晶体结构。 Dcoh1和Dcoh2二聚体采用相同的折叠,它们的结构差异主要局限于蛋白质表面和四聚体界面。

▼ 基因功能

Lim 等人使用免疫共沉淀研究和 GST Pull-down 测定(2002) 证实了 MIRK 和 DCOHM 的相互作用。 DCOH 可稳定 HNF1-α(142410) 作为二聚体并增强其转录活性。 Lim 等人使用报告基因构建体(2002)表明DCOHM具有类似的活性。 在 GST Pull-down 测定中,Lim 等人(2002) 发现 DCOHM、MIRK 和 HNF1-α 形成复合物,并且在没有 DCOHM 的情况下,MIRK 和 HNF1-α 之间可以发生直接相互作用。 林等人(2002) 得出结论,MIRK 在 DCOHM/HNF1-α 四聚体中与 DCOHM 结合,使其能够结合并磷酸化 HNF1-α。

罗斯等人(2004)比较了小鼠 Dcoh1 和 Dcoh2 的特性。 与 Dcoh1 一样,Dcoh2 形成四聚体,表现出蝶呤-4-α-甲醇胺脱水酶活性,并在体外和体内结合 Hnf1-α。 缺失突变体实验表明,Dcoh2 与 Hnf1-α 的 N 末端二聚化结构域结合。 与超稳定的 Dcoh1 四聚体不同,Dcoh2 在体外很容易歧化并与 Hnf1-α 形成 2:2 复合物。 罗斯等人(2004) 测量了预先形成的 Hnf1-α 二聚体中的单体交换,发现 Dcoh1 和 Dcoh2 都能稳定 Hnf1-α 二聚体。

▼ 测绘

通过序列分析,Rose 等人(2004) 将 DCOHM 基因定位到染色体 5q31.2。