具有 1 型血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶，8； ADAMTS8

• METH2

HGNC 批准的基因符号：ADAMTS8

细胞遗传学位置：11q24.3 基因组坐标（GRCh38）：11:130,404,922-130,428,608（来自 NCBI）

▼ 说明

ADAMTS8 是锌依赖性蛋白酶 ADAMTS 大家族的成员。 有关 ADAMTS 基因家族的一般描述，请参见 ADAMTS1（605174）。

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索包含血小板反应蛋白-1（THBS1; 188060） 抗血管生成基序的序列，Vazquez 等人（1999） 鉴定了编码 ADAMTS1 和 ADAMTS8 的心脏和肺 cDNA，他们分别将其称为 METH1 和 METH2。 序列分析预测 890 个氨基酸的 ADAMTS8 蛋白与 ADAMTS1 具有 52% 的序列同一性。 ADAMTS8 是一种分泌蛋白，具有 N 末端信号肽、含有锌结合位点的锌金属蛋白酶结构域以及含有 2 个推定解整合素环的富含半胱氨酸的区域。 ADAMTS8 的 C 末端有 2 个肝素结合血小板反应蛋白重复序列，具有 6 个 cys 和 3 个 trp 残基。 Southern 印迹分析表明 ADAMTS8 是一个单拷贝基因，与编码 ADAMTS1 的基因不同。 Northern 印迹分析检测到 3.7 kb ADAMTS8 转录物在成人和胎儿肺中表达最高，在脑、胎盘、心脏和胃以及胎儿脑和肾脏中表达较低。 在结肠癌细胞系中也检测到表达。 SDS-PAGE 分析表明，ADAMTS8 在枯草杆菌蛋白酶位点裂解后表达为 98 kD 蛋白质、79 kD 蛋白质，或者表达为最丰富的 64 kD 蛋白质，由额外的加工事件产生。

▼ 基因功能

巴斯克斯等人（1999） 进行的功能研究表明，ADAMTS8 在体内和体外破坏血管生成的效率比 THBS1 或内皮抑素（120328） 更有效，但比 ADAMTS1 的效率稍差。

▼ 测绘

通过种间回交分析，Georgiadis 等人（1999） 将小鼠 Adamts8 基因定位到 9 号染色体上显示与人类 11q23-qter 同线性同源性的区域。 他们通过辐射杂交定位组的 PCR 分析将人类 ADAMTS8 基因定位到 11q25。