TLR 适配蛋白与内溶酶体 SLC15A4 相互作用； TASL

• 染色体 X 开放解读码组 21；CXORF21

HGNC 批准的基因符号：TASL

细胞遗传学定位：Xp21.2 基因组坐标（GRCh38）：X:30,558,808-30,577,765（来自 NCBI）

▼ 描述

CXORF21 是一种 X 染色体编码基因，可逃避 X 失活并表现出雌性偏向表达（Harris 等人，2019）。CXORF21 通过 SLC15A4（615806） 将内溶酶体 Toll 样受体（例如 TLR7; 300365） 连接到 IRF5（607218） 转录因子，从而参与免疫反应的启动（Heinz et al., 2020）。

▼ 克隆和表达

Harris 等人（2019） 发现 CXORF21 mRNA 和蛋白主要在人类单核细胞、树突状细胞、B 淋巴细胞和类淋巴母细胞系（LCL） 中表达，但在原代 T 细胞或自然杀伤（NK） 细胞中不表达，女性细胞中的水平高于男性细胞。

海因茨等人（2020） 指出，CXORF21（他们将其称为 TASL）是一种在脊椎动物中保守的 301 个氨基酸的蛋白质。

▼ Mapping

Gross（2020） 根据 CXORF21 序列（GenBank BC020611） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CXORF21 基因对应到染色体 Xp21.2。

▼ 基因功能

Harris 等人（2019） 指出 CXORF21 和 SLC15A4 是溶酶体膜上的结合伴侣。他们发现，与男性的相同细胞相比，表达 CXORF21 的女性人类免疫细胞的溶酶体 pH 值较低。相比之下，表达最低水平 CXORF21 的细胞在溶酶体 pH 值方面没有表现出性别差异。

Harris 等人使用定量 RT-PCR 分析（2019） 发现，与对照组相比，男性和女性系统性红斑狼疮（SLE; 152700） 患者的 LCL 中 CXORF21 表达较高。原代雌性单核细胞中 CXORF21 的敲低会增加溶酶体 pH 值，并破坏 SLC15A4 功能和 TLR7 表达的调节。CXORF21 敲低还消除了健康雌性单核细胞中 TLR7 驱动的 IFNA1（147660） 表达增加，并减少了 TNF-α（191160） 和 IL6（147620） 的分泌。

Heinz 等人使用蛋白质组分析（2020） 发现 I 型干扰素诱导 TASL 表达，并且 TASL 与 SLC15A4 特异性结合。TASL 的定位和功能依赖于与 SLC15A4 的相互作用，而 SLC15A4 的结合需要 TASL 的 N 端区域。THP1 人单核细胞中的表达和敲除实验表明，IRF5 依赖性内溶酶体 TLR 诱导的炎症反应需要 TASL-SLC15A4 复合物。序列分析揭示了 TASL C 端区域中高度保守的 pLxIS 基序（其中 p 表示亲水残基，x 表示任何残基），这使得 TASL 能够充当先天免疫接头，通过 TLR7、TLR8（300366） 和 TLR9（605474） 招募和激活 IRF5。