泛素蛋白连接酶 E3 成分 N-识别 7； UBR7

HGNC 批准的基因符号：UBR7

细胞遗传学位置：14q32.12 基因组坐标（GRCh38）：14:93,207,255-93,229,214（来自 NCBI）

▼ 描述

UBR7 基因编码一种推定的 E3 连接酶，该酶充当 N 识别蛋白，用于降解具有不稳定残基的底物。蛋白质降解的 N 端规则途径使用不稳定的 N 端残基，这些残基作为降解信号或 N-降解决定子的重要组成部分，以靶向蛋白质进行泛素化和蛋白酶体降解。N-降解决定子存在于短寿命的蛋白质中，或者可以通过对其他稳定的蛋白质进行特定的 N-末端修饰来产生。UBR7 预计是几种泛素 E3 连接酶之一，可将泛素链连接到含有 N-降解决定子的蛋白质上（Tasaki 和 Kwon 评论，2007）。

▼ 克隆和表达

Tasaki 和 Kwon（2007）在他们的评论中指出，哺乳动物 UBR7 是一种 50-kD 的蛋白质，具有 N 端 UBR 结构域和 C 端植物同源结构域（PH）指。

▼ 测绘

Hartz（2011）根据 UBR7 序列（GenBank AK001345）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 UBR7 基因对应到染色体 14q32.12。

▼ 基因功能

使用邻近标记和蛋白质组分析，Zhang 等人（2019）在模型植物本塞姆氏烟草中，鉴定出 Ubr7 是由 N 介导的免疫调节剂，N 是一种核苷酸结合的富含亮氨酸重复序列（NLR）免疫受体。本塞姆氏烟草的 Ubr7 与 N 蛋白的 TIR 结构域相互作用并调节其稳定性，从而负向调节 N 介导的烟草花叶病毒（TMV）防御。TMV效应子p50通过破坏Ubr7和N蛋白之间的相互作用来增强N的稳定性并诱导对TMV的抗性。

▼ 分子遗传学

Li 等人对来自 6 个不相关家庭的 7 名患有 Li-Campeau 综合征（LICAS; 619189）的患者进行了研究（2021）鉴定了UBR7基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如613816.0001-613816.0006）。这些突变是通过外显子组或基因组测序发现的，与家族中的疾病分开。这些突变包括 2 个移码、1 个无义、2 个剪接位点、1 个错义和一个基因内缺失。gnomAD 数据库（v2.1.1）中除 1 之外均不存在；例外是在 gnomAD 中仅在 1 个等位基因中发现了移码。尽管没有进行具体的功能研究，但预计所有突变都会导致功能丧失。来自 3 名患者的细胞显示 UBR7 蛋白缺失。C 中直系同源基因的敲低。

▼ 等位基因变异体（6 个选定示例）：.

0001 LI-Campeau 综合征
UBR7、GLU13TER
在一名患有 Li-Campeau 综合征（LICAS; 619189）的 9 岁男孩（P1）中，Li 等人（2021）鉴定了 UBR7 基因中的复合杂合功能丧失突变：c.37G-T 颠换（c.37G-T，NM_175748.4），导致 glu13-to-ter（E13X）取代，以及 2 bp 重复（c.564_565dup；613816.0002），预计会导致移码和提前终止（ Cys189PhefsTer14）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。E13X 不存在于 gnomAD 数据库（v2.1.1）中，而在 209,572 个等位基因中的 1 个中发现了移码。患者来源的类淋巴母细胞显示 UBR7 蛋白缺失。

.0002 LI-CAMPEAU 综合征
UBR7, 2-BP DUP, NT564
用于讨论 UBR7 基因中的 2-bp 重复（c.564_565dup, NM_175748.4），预计会导致移码和提前终止（Cys189PhefsTer14），该重复在 Li-Campeau 综合征（LIC）患者的复合杂合状态中发现AS；619189），作者：Li 等人（2021），参见 613816.0001（在 Li 等人（2021）的文章中，该突变也被列为 c.563_564insTT，导致相同的移码。）

.0003 李坎波综合症
UBR7, IVS6AS, AG, -2
在一名患有 Li-Campeau 综合征（LICAS; 619189）的 3.9 岁男孩（P3）中，他的父母为非近亲结婚，Li 等人（2021）鉴定了 UBR7 基因中的复合杂合功能丧失突变：外显子 6（c.496-2A-G, NM_175748.4）剪接受体位点处的 A 到 G 转变，被证明会导致剪接位点改变和外显子 6 的跳过，以及包含外显子 1-10（613816.0004）的基因内缺失，最后一个外显子。这些突变是通过基于三重体的外显子组测序发现的，与家族中的疾病分开。它们不存在于 gnomAD 数据库（v2.1.1）中。对患者成纤维细胞的分析显示 UBR7 蛋白丢失，表明剪接位点突变受到无义介导的 mRNA 衰减的影响。

.0004 li-campeau综合征
UBR7，EX1-10DEL
，供讨论包括外显子1-10（CHR14.93,660,388_93,690,906del，grch37，grch37）的UBR7基因中的UBR7基因，该基因在复合杂型杂质的LI-CYTEN中发现了Li-Cyn的Li-Cyn 18 Li-cyn li-cyn and li-cyn and li-cnnyn and li-cnnyn and li-cnnyn and li-cyn and li-cyn and li cynns and and li cyns inn and li cynn and li cyns的liby 9 eTn11（2021），参见 613816.0003。

.0005 LI-CAMPEAU 综合征
UBR7，1-BP DEL，618T
2 个无血缘关系的男孩（P4 和 P5），均由沙特阿拉伯血统的近亲父母出生，患有 Li-Campeau 综合征（LICAS；619189），Li 等人（2021）在 UBR7 基因中发现了一个纯合 1-bp 缺失（c.618delT, NM_175748.4），预计会导致移码和提前终止（Glu207ArgfsTer12）。通过基因组测序发现的这种突变在两个家族中都与疾病分离。它不存在于 gnomAD 数据库（v2.1.1）中。来自 P5 的成纤维细胞显示出 UBR7 蛋白的缺失，这与功能丧失一致。没有对该变体进行功能研究。

.0006 LI-Campeau 综合征
UBR7，c.1186-1G-C
2 名同胞（P6 和 P7），由近亲父母出生，患有 Li-Campeau 综合征（LICAS；619189），Li 等人（2021）鉴定了 UBR7 基因（c.1186-1G-C, NM_175748.4）中的纯合 G 到 C 颠换，预计会导致剪接改变。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。它不存在于 gnomAD 数据库（v2.1.1）中。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变异会导致功能丧失。