人乳头状病毒 18 型整合位点 2; HPV18I2

  • 乳头状病毒 18 型整合位点 2

HGNC 批准的基因符号:HPV18I2

细胞遗传学定位:12q13 基因组坐标(GRCh38):12:56,200,000-57,700,000

▼ 正文

已发现 16 型和 18 型人乳头瘤病毒(HPV) 的 DNA 与人类生殖器癌症密切相关,支持这些病毒的病因学作用。 在源自宫颈癌的细胞系中也检测到了 HPV16 和 HPV18 DNA 序列。 例如,最著名的此类细胞系 HeLa 含有与侧翼细胞序列一起扩增约 10 至 50 倍的 HPV18 DNA。 大多数(如果不是全部)来自 HeLa 的 HPV 阳性 mRNA 都是病毒细胞融合转录本。 宿主细胞序列被剪接至 5-prime HPV18 外显子。 在原发性宫颈癌中,Durst 等人(1987) 发现 HPV-16 侧翼序列定位于染色体区域 20pter-q13 和 3p25-qter,这些区域还分别包含原癌基因 SRC(190090) 和 RAF1(164760)。 在 SiHa 宫颈癌衍生细胞系中,Durst 等人(1987) 证明 HPV16 整合位点位于染色体区域 13q14-q32 中。 SW756宫颈癌细胞中的HPV18整合位点位于12号染色体上,但与KRAS2基因没有紧密连锁(190070)。 在 2 个宫颈癌细胞系 HeLa 和 C4-I 中,HPV18 DNA 整合在 8 号染色体 5 引物处,与 MYC 基因(190080) 结合。 所有这些都表明,至少在某些生殖器肿瘤中,HPV对细胞癌基因的顺式激活可能参与了宫颈细胞的恶性转化。 波佩斯库等人(1987)还发现宫颈癌细胞系SW756中的HPV18 DNA整合在单个位点,即12q13。 通过原位杂交确定该位点存在多个拷贝。 单个整合位点对应于可遗传的脆弱位点,Popescu 等人(1987) 认为,可能促进了病毒 DNA 的整合。