POU 结构域，2 类，转录因子 2； POU2F2

• OTF，淋巴特异性，2； OTF2
• 八聚体结合转录因子 2； OCT2

HGNC 批准的基因符号：POU2F2

细胞遗传学位置：19q13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:42,086,109-42,197,930（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

了解发育需要了解细胞类型特异性基因表达的分子机制。 使用合成启动子构建，已发现免疫球蛋白启动子内的 2 个序列足以实现淋巴特异性启动子活性：八聚体、ATTTGCAT 和 TATA 框。 施陶特等人（1988） 分离出一种 cDNA，它与主要局限于淋巴样细胞的 mRNA 转录物杂交。 该基因（称为 OCT2）在不同淋巴样细胞系中的表达水平与称为 NFA2 的核因子的量密切相关，而这种核因子以前仅在淋巴样细胞中检测到。

科等人（1988）确定了 OCT2 cDNA 的 DNA 序列，并表明其基因产物含有同源基因。 同源基因结构域的定点诱变消除了 DNA 结合。

▼ 基因功能

迪恩斯等人（1996） 将神经元 NOS 基因（163731） 鉴定为神经元细胞中 OCT2 转录激活的靶标。

Terunuma 等人通过筛选人类 T 细胞 cDNA 表达文库（1997） 鉴定出锌指蛋白 T86（ZNF593; 616698） 是逆转 OCT2 依赖性转录抑制的因子。 使用凝胶迁移率变化测定，他们发现 T86 与 OCT2 的共表达会干扰 OCT2 的 DNA 结合。 删除分析显示 OCT2 的中央 POU 结构域是 T86 介导的 OCT2 依赖性基因抑制逆转所必需的。 T86 似乎不结合 DNA 本身。 T86 和 OCT2 的共翻译似乎是 T86 介导的 OCT2 抑制的抑制所必需的。

莫克等人（2013） 在激活的小鼠 B 细胞中检测到 microRNA-210（MIR210; 612982） 的表达显着上调，而其他 miRNA 在此类细胞中表达下调。 染色质免疫沉淀分析表明，Oct2 与小鼠 B 淋巴瘤细胞中的 Mir210 启动子结合，并丰富了组蛋白修饰，表明启动子具有活性。 与野生型 B 细胞相比，Oct2 缺陷型 B 细胞的激活导致 Mir210 表达减少。 缺乏 Mir210 的小鼠在 5 个月大时就会产生自身抗体。 Mir210 的过度表达导致自发产生 Ig 的 B1 细胞增加，自发产生 Ig 的 B2 细胞数量没有变化，以及边缘区 B 细胞的减少。 Mir210 过度表达会降低 B2 细胞的适应性。 Mir210 过度表达还会导致类别转换抗体的产生受损。 体外研究表明细胞增殖和细胞周期进入存在缺陷，这与表明细胞增殖相关基因下调的转录组分析一致。 莫克等人（2013） 得出结论，诱导 MIR210 的 OCT2 会抑制自身抗体的产生。

▼ 测绘

科等人（1988） 通过与一组体细胞杂交 DNA 杂交，证明 OCT2 基因位于 19 号染色体上。

通过种间回交的连锁研究和重组近交系的研究，Siracusa 等人（1991） 将 Otf2 基因分配给小鼠 7 号染色体。虽然 Otf1 和 Otf2 分子探针识别单个位点，但 Otf3 家族的成员对应到小鼠 1、2、3、6、14、17 号染色体和 X 染色体。

▼ 动物模型

舒巴特等人（2001） 指出 Oct2 缺陷小鼠在出生时死亡，但 B 细胞发育和免疫球蛋白（Ig） 基因转录正常。 Oct 结合因子 1（Obf1；601206） 缺陷型小鼠可存活，骨髓中 B 细胞发育不受影响且血清 IgM 正常，但脾脏中 B 细胞数量减少且血清 IgG 较低。 通过创建双基因敲除小鼠，舒巴特等人（2001） 证实，在没有这些 B 细胞特异性因子的情况下，B 细胞发育和 Ig 基因转录也可以正常进行。 然而，在这些动物中，成熟 B 细胞池明显减少，表明这些因素在控制成熟 B 细胞的扩增和/或维持中发挥着重要作用。