糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 17；GPIBD17
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷-17（GPIBD17）是由染色体14q11上的PIGH基因（600154）纯合突变引起的。
▼ 说明
糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷-17（GPIBD17）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是可变的神经系统缺陷，在婴儿期或幼儿期变得明显。患者可能会出现早发性热性或非热性惊厥，且症状较轻或可控制。其他特征可能包括学习障碍、自闭症、行为异常、肌张力减退和运动缺陷。与其他GPIBD相比，其表型相对温和（Nguyen et al., 2018总结）。
关于GPI生物合成缺陷的遗传异质性的讨论，参见GPIBD1（610293）。
▼ 临床特征
Pagnamenta et al.（2018）报告了2名同胞（先证者Decipher ID 265247），父母为巴基斯坦近亲，患有GPIBD17。患者早期发育正常，但有早发性癫痫发作。先证者在 14 个月大时出现热性惊厥，并在 3 岁时发展为无热性全身性肌阵挛性惊厥。这些癫痫发作对药物有反应，他在 12 岁时停药，尽管他在 18 岁时又出现过 1 次癫痫发作。姐姐在 3.5 岁时出现全身性热性惊厥，后来出现非热性惊厥；她的癫痫发作没有得到很好的控制。两个孩子都在支持下就读于主流学校；后来，姐姐被转入特殊需要学校。这些孩子还存在行为异常，包括过度友善和攻击性。其他特征包括无名指弯曲、中度生长迟缓、头围较小，以及脑部成像显示胼胝体轻度发育不良。男孩的苍白球也有信号异常。实验室研究显示，两个孩子的碱性磷酸酶均正常，只有妹妹的血清甘油三酯升高。
Nguyen等人（2018）报告了一名5岁男孩，其父母是印度近亲，患有GPIBD17。他在 17 个月大时出现过 2 次热性惊厥，但没有复发，因此不需要药物治疗。脑电图和脑成像均正常。他患有肌张力低下、精神运动发育中度延迟和自闭症。他的言语能力有限，不了解数字的价值，没有接受过如厕训练，并且存在运动不协调问题。其他特征包括高拱形上颚和轻微的多毛症。手脚正常。实验室研究显示碱性磷酸酶正常。
Tremblay-Laganiere 等人（2021）报道了来自 3 个家庭的 4 名 GPIBD17 患者，其中包括一对同胞。患者1（家庭1），一名4岁男孩，不会说话，被诊断患有自闭症谱系障碍。18 个月时的检查显示失用症、构音障碍和肌张力低下。患者2A（家庭2），一名20岁男性，发育严重迟缓，智力发育受损，癫痫发作控制不佳。他还有骨质减少和脊柱侧凸病史。他不会说话，需要轮椅才能行动。经检查，他患有失用症、内斜视、肌张力减退、上肢肌张力障碍和小头畸形。他需要通过胃造口管进食。2 岁时的脑部 MRI 显示右颞叶髓鞘形成延迟和异常信号。患者 2B，他 7 岁的弟弟，也有严重的发育迟缓、智力发育受损和早发性癫痫发作。体格检查显示肌病面容、内斜视、小头畸形、脊柱侧凸、肌张力减退、肌张力障碍和失用症。他不会说话，需要轮椅。脑部 MRI 显示 1 岁时髓鞘形成延迟。患者3（家庭3）在7个月大时出现热性惊厥和轻度运动迟缓。1.5 岁时，她出现失神和全身强直性癫痫发作。4岁时，她就能说出完整的句子。她有轻度认知迟缓和肌张力减退。她的脑部核磁共振检查没有异常。实验室检测显示血浆铁升高，铁蛋白正常。
Do Rosario等人（2022）报道了一名2岁男孩在6个月大时出现癫痫发作，但控制不佳。2岁时癫痫发作后，他出现了发育退化，但在控制癫痫发作后又恢复了一些里程碑。他不会说话，头小，有四肢肌张力低下。1岁时的脑部MRI显示髓鞘形成延迟和轻度脑萎缩。2岁时的脑部MRI显示髓鞘形成正常，伴脑萎缩。
▼ 遗传
Pagnamenta等人（2018）报道的GPIBD17在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Pagnamenta et al.（2018）在2名巴基斯坦近亲出生的患有GPIBD17的同胞中，鉴定出PIGH基因起始密码子（M1L；600154.0001）。该先证者是破译发育障碍（DDD）研究中由 7,833 名亲子三人组和 1,792 名单身患者组成的队列的一部分，他们接受了 GPI 通路相关基因的靶向测序。该突变通过桑格测序得到证实，并与家族中的疾病分离。将突变体转染到 PIGH 缺陷的 CHO 细胞中表明，突变体 PIGH 无法有效恢复 GPI 锚定蛋白的表面表达。作者推测该突变导致了一些残留活性。
Nguyen et al.（2018）在一名印度近亲父母所生的患有GPIBD17的5岁男孩中发现了PIGH基因的纯合错义突变（S103P；600154.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。未对该变体进行功能研究，但患者粒细胞显示 CD16 的细胞表面表达降低约 50%（见 146740），CD55 的细胞表面表达降低（125240），与 GPI 锚定蛋白的缺陷一致，表明 GPI 锚定蛋白的缺失的功能。
Tremblay-Laganiere et al.（2021）在来自 3 个 GPIBD17 家族的 4 名患者（包括一对同胞）中鉴定出 PIGH 基因的纯合错义突变（S103P, 600154.0002；R136W；600154.0003）。
do Rosario 等人（2022）在一名近亲父母所生的患有 GPIBD17 的患者中鉴定出 PIGH 基因中 R163W 取代的纯合性。通过全外显子组测序鉴定出的突变与家族中的疾病分离。
