含锌指游泳域的蛋白质 8

ZSWIM8 是 滞蛋白-RING E3 泛素连接酶（CRL） 的底物受体，参与 microRNA（miRNA） 降解（ Shi et al., 2020 ）。

▼ 克隆与表达
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通过对从大小分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1998）克隆了 ZSWIM8，他们将其命名为 KIAA0913。RT-PCR ELISA 在所有检查的人体组织中检测到可变 KIAA0913 表达，脑和肺中的表达水平最高，其次是卵巢和睾丸。

石等人（2020）指出，人类 ZSWIM8 是一种 1,837 个氨基酸的蛋白质，包含一个库林框、一个 BC 框和一个锌指 SWIM 结构域。

▼ 测绘
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通过辐射混合分析，Nagase 等人（1998）将 ZSWIM8 基因定位到 10 号染色体。

Gross（2021）基于 ZSWIM8 序列（GenBank BC151206 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 ZSWIM8 基因定位到染色体 10q22.2 。

▼ 基因功能
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尽管 miRNA 与 Argonaute（AGO；参见606228 ） 蛋白的结合可保护它们免受核酸酶的侵害，但与一些高度互补的靶标配对可触发靶标介导的 miRNA 降解（TDMD）。石等人（2020）将 ZSWIM8 鉴定为 CYRANO（OIP5AS1） 介导的 miRNA-7 TDMD 所需的蛋白质（MIR7；615239）。敲除 ZSWIM8 增加了人红白血病细胞中的 MIR7，敲除背景中 ZSWIM8 的表达恢复了 MIR7 的正常水平。ZSWIM8 和 CYRANO 在相同的遗传途径中发挥作用，ZSWIM8 作用于 CYRANO 的下游。ZSWIM8 是 TDMD 的其他例子所必需的，包括由病毒非编码 RNA 和细胞 mRNA 触发的降解。敲除分析表明 ZSWIM8 与不同类型小鼠和人类细胞中数十种额外 miRNA 的 TDMD 以及控制无脊椎动物物种（如果蝇和线虫）的 miRNA 水平和动力学有关。基于他们的发现，作者提出了一种不依赖于 miRNA 拖尾和修剪的替代 TDMD 模型。在这个模型中，ZSWIM8 泛素连接酶识别与 miRNA 3-prime 区域广泛配对时发生的构象变化，导致 AGO 的多泛素化。多泛素化 AGO 然后被 26S 蛋白酶体降解，使 miRNA 暴露于细胞质核酸酶。ZSWIM8 泛素连接酶的其他已知成分的击倒为替代 TDMD 模型提供了进一步的证据。