房间隔缺损 3

这种形式的房间隔缺损（ASD3） 是由染色体 14q11 上肌球蛋白重链 6 基因（MYH6; 160710 ） 的杂合突变引起的。

有关房间隔缺损的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 ASD1（ 108800 ）。

▼ 临床特征

清等人（2005）描述了一个患有 ASD 的 4 代家庭，没有其他心脏异常或任何类型的其他畸形。所有受影响的个体都有继发孔型 ASD，根据多普勒连续性方程，定义为右心室前负荷增加和肺血流量增加超过全身流量 1.5 倍的非限制性 ASD。有几个人在儿童时期接受了 ASD 的手术闭合。在儿童时期没有发现自发闭合的 ASD。

▼ 测绘

Ching 等人通过对一个具有显性遗传性房间隔缺损且没有其他心脏异常的大家庭进行全基因组连锁筛查（2005）在 14q12 上建立了与标记的联系，最大 lod 得分为 2.5。使用 7 个额外的微卫星标记对关键区域进行精细定位将疾病位点缩小到 D14S283 和 D14S972 之间的区间，假设外显率为 80%，D14S990 在 theta = 0.0 时的峰值 lod 得分为 4.22。

▼ 分子遗传学

在染色体 14q12 上的房间隔缺损关键区域内，Ching 等人（2005）将主要在心房组织中表达的 MYH6 确定为最佳候选基因。他们使用变性高效液相色谱法筛选了该家族所有成员中 MYH6 的 39 个外显子。测序在所有受影响的家庭成员、所有专性携带者和其他 1 个个体中发现了 ile820 到 asn 的突变（I820N; 160710.0003 ），但在未受影响的家庭成员或从健康无关个体筛选的 200 条染色体中没有发现。清等人（2005）指出心脏转录因子 TBX5（ 601620 ） 强烈调节 MYH6 的表达，但 TBX5 的突变形式会导致 Holt-Oram 综合征（HOS;142900），不调节MYH6。小鸡 MYH6 同源物表达的 Morpholino 组合式消除了房间隔的形成，而不会明显影响心房的形成。这些数据为转录因子、结构蛋白和先天性心脏病之间的联系提供了证据。