染色体 17q23.1-q23.2 缺失综合征

巴利夫等人（2010）报道了 7 名无关患者，年龄从 8 个月到 16.5 岁不等，患有染色体 17q23.1-q23.2 缺失综合征。所有个体都有轻度至中度发育迟缓。其他常见特征包括低出生体重（7 例中的 5 例）、小头畸形或相对小头畸形（7 例中的 5 例）和出生后生长迟缓（7 例中的 5 例）。6 人存在心脏缺陷，无论是动脉导管未闭（PDA） 还是房间隔缺损（ASD）。所有人都有手足异常，包括长而细的手指和脚趾，4 人有不同程度的肌肉骨骼异常，例如骨化缺陷、髌骨发育不全，髋臼深或浅。两个有攻击性行为，两个有听力损失。五人有眼睛异常，如霰粒肿、虹膜星状图案、早产儿视网膜病变和内斜视，但作者得出的结论是，这些异常是偶然的，因为它们影响了眼睛的不同组成部分。尽管所有个体都至少有轻微的畸形面部特征，但没有特定于该疾病的特征星座。一些肌肉骨骼异常让人想起小髌骨综合征（147891 ）。

Alvarado 等人在 2 名先天性马蹄足的同胞中，均小于 3 岁（2010）确定了 2.2-Mb 染色体 17q23.1-q23.2 缺失。同胞都没有先前在具有相同缺失的患者中报告的心脏缺陷、面部畸形或认知和行为异常。阿尔瓦拉多等人（2010）确定了其他 3 个马蹄足家族的患者，他们具有相同的染色体 17q 区域重复（ 613618 ）。

巴利夫等人（2010 年）使用基于微阵列的比较基因组杂交鉴定了 7 例染色体 17q23.1-q23.2 杂合缺失的无关患者。所有缺失均通过 FISH 和 BAC 分析得到证实，并且显然是从头发生的。一个人有 2.8-Mb 的缺失，而剩下的 6 人有 2.2-Mb 的缺失。2.2-Mb 缺失两侧是相同方向的同源节段重复，与非等位基因同源重组一致。2.8-Mb 缺失的近端断点位于 2 个节段重复之间。具有较大缺失的患者的表型似乎与具有 2.2-Mb 缺失的患者的表型没有差异。巴利夫等人（2010）假设保守的转录因子 TBX2（ 600747） 和位于该染色体区域内的 TBX4（ 601719 ） 可能参与其中，因为已知它们在发育中发挥多种作用。

Nimmakayalu 等人（2011）报道了一名患有 17q22-q23 缺失的女孩，她患有先天性小头畸形、甲状舌管囊肿、感觉神经性听力损失、畸形特征、发育迟缓和肺动脉高压。

Kerstjens-Frederikse 等人（2013 年）研究了 20 名患有特发性或遗传性肺动脉高压（PAH） 的连续患者，其中 6 人伴有智力低下和畸形特征。通过阵列 CGH，发现 6 个中有 3 个具有 17q23 缺失。

德国等人（2019）报告一名新生儿出现严重呼吸衰竭、双侧握紧拳头、耳朵后旋和低位、乳头间距宽且发育不全、拇趾宽、脚趾甲发育不全和双侧第二脚趾弯曲。通过快速外显子组测序，发现他有一个 2-Mb 缺失（chr17:59,290,909-61,353,248, GRCh37），涉及 14 个基因，包括 TBX4。生命第 8 天的肺活检显示肺成熟明显停止，与腺泡发育不良一致。

苏里等人（2019）报告了 2 名肺发育不全的新生儿，其中一名（婴儿 B）在 17q 上有 2.2-Mb 缺失，另一个等位基因上 的 ABCA3 基因（601615 ）有错义变异（R288K； rs11760393 ）。

在 26 名患有致命肺部疾病的患者中，Karolak 等人（2019）发现有 8 个在 17q 上有缺失，涉及 TBX4 基因。新发遗传2例，遗传1例，其余5例未知。卡罗拉克等人（2019）还报告了 7 名具有相同缺失的对照，并确定了另外 6 名没有肺发育不全但有其他问题的患者，包括发育迟缓、听力障碍和可变畸形特征。其中一名患者在出生时患有气胸，另一名在自闭症谱系障碍和小头畸形的情况下发展为严重的儿童期肺动脉高压和间质性肺病。卡罗拉克等人（2019）认为受肺发育不全影响的患者在预测的肺特异性增强子区域中至少含有一个非编码单核苷酸变体，这在 13 个具有重叠缺失但没有任何结构性肺疾病的对照个体中不存在。

加兰博斯等人（2019）报道了一组 19 名患有肺动脉高压的儿童，包括 6 名患者（4 名女性和 2 名男性），其 17q23 缺失跨越 2 至 4 Mb，包含整个 TBX4 和邻近基因。6例患者被诊断为2个月至4岁缺氧。一名患者在 5 个月大时死于缺氧性呼吸衰竭，另一名患者在 29 岁时死于难治性肺动脉高压。4 名在世的患者年龄在 4 至 15 岁之间。除肺动脉高压外，6 名患者中有 5 名有心脏异常，4 名有 ASD，2 名有 PDA，1 名有室间隔缺损（VSD）。6 人中有 5 人有足部异常，1 人患有短髌骨综合征；在 5 个月时死亡的患者中没有确定骨骼异常。所有幸存的患者都有轻度发育迟缓。