BRCA1 相关蛋白; BRAP

• BRAP2
• 阻碍有丝分裂信号遗传； IMP

HGNC 批准的基因符号：BRAP

细胞遗传学位置：12q24.12 基因组坐标（GRCh38）：12:111,642,145-111,686,022（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

蛋白质向细胞核的转运是由靶蛋白的核定位信号（NLS） 和 NLS 受体复合物之间的相互作用介导的。 这种复杂的机制对于细胞的生存至关重要，并且受到严格的调控。 正常核蛋白（例如肿瘤抑制因子 p53（191170） 和 BRCA1（113705））错位至细胞质区室，随后功能失活，与癌发生相关。 李等人（1998） 使用含有 2 个功能性 NLS 基序的 BRCA1 片段作为人类 B 淋巴细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选的诱饵。 除了 输入蛋白-α（参见 600685）（一种已知参与 NLS 受体复合物的蛋白质）之外，他们还鉴定了一种新蛋白质，将其称为 BRAP2，可识别 NLS 并与 NLS 相互作用。 全长 BRAP2 cDNA 的开放解读码组编码推导的 600 个氨基酸的蛋白质，分子量为 68 kD。 BRAP2 在中间区域包含 C2H2 锌指，在 C 末端区域包含亮氨酸七肽重复序列。 它与假设的 585 个氨基酸的酵母蛋白具有显着的同源性，特别是在锌指区域。 Northern 印迹分析显示，BRAP2 在乳腺上皮细胞系和乳腺癌细胞系中以 2-kb mRNA 的形式表达。 在小鼠中，BRAP2 在睾丸中高表达，在肾脏、肝脏和大脑中表达较低但可检测到。 与在核和细胞质区室之间循环的 输入蛋白-α 不同，BRAP2 是一种细胞质蛋白。 由于 BRAP2 识别其他基序，例如 SV40 大 T 抗原的 NLS 基序和核分裂激素的二分 NLS 基序，因此作者认为 BRAP2 可能在许多核蛋白的调节转移中充当细胞质滞留蛋白。

▼ 基因功能

马西尼等人（2004） 报道，RAS（190020） 效应蛋白 IMP 通过 KSR（601132） 失活来限制核心酶成分的功能组装，从而调节 MAP 激酶级联对刺激依赖性激活的敏感性，KSR（601132） 是一种将活化的 RAF（164760） 与其底物 MEK（176872） 偶联的支架/转换因子蛋白。 IMP 是一种 RAS 响应性 E3 泛素连接酶，在 RAS 激活时，通过自多泛素化进行修饰，从而释放对 RAF-MEK 复合物形成的抑制。 因此，RAS 通过同时的双重效应相互作用激活 MAP 激酶级联：诱导 RAF 激酶活性和解除 RAF-MEK 复合物形成的抑制。 IMP 消耗会导致刺激依赖性 MEK 激活增加，而不会改变反应的时间或持续时间。 马西尼等人（2004） 得出的结论是，他们的观察表明 IMP 作为阈值调节器发挥作用，控制级联对刺激的敏感性，并提供一种机制，允许级联在慢性或复杂的信号传导环境中适应行为。

浅田等人（2004） 确定 BRAP 在体外和体内直接与 p21（CDKN1A; 116899） 相互作用，并且该相互作用需要 BRAP 的 C 末端部分和 p21 的核定位信号。 当与 BRAP 共转染时，p21 在细胞质中表达。 早幼粒单核细胞系的单核细胞分化与 BRAP 表达上调以及 p21 的上调和细胞质重新定位有关。 浅田等人（2004） 得出结论，BRAP 在单核细胞分化过程中 p21 的细胞质易位中发挥作用。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 BRAP 基因测绘到 12 号染色体（WI-14855）。