AKIRIN 2; AKIRIN2

HGNC 批准的基因符号：AKIRIN2

细胞遗传学定位：6q15 基因组坐标（GRCh38）：6:87,674,859-87,702,232（来自 NCBI）

▼ 说明

Akirin，例如 AKIRIN2，是参与先天免疫反应的保守核因子（Goto et al., 2008）。 蠕虫研究表明 Akirin 也可能参与减数分裂前期 I 的关键事件（Clemons et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索果蝇 Akirin 的同源物，Goto 等人（2008） 鉴定了人类 AKIRIN1（615164） 和 AKIRIN2。 他们还在斑马鱼、青蛙和小鼠中发现了 2 个 Akirin 同源物，但在鸡和昆虫中只存在 1 个拷贝。 在植物、酵母和细菌中未发现 Akirin 同系物。 作者选择 Akirin 这个名字来自日语“akiraka ni suru”，意思是“让事情变得清晰”。 所有 Akirin 蛋白均含有 N 端核定位信号（NLS），并在 N 端和 C 端区域显示出最高的保守性。 人 AKIRIN1 和 AKIRIN2 在转染的 HeLa 细胞中均表现出 NLS 依赖性核定位。

▼ 基因功能

Goto 等人使用 RNA 干扰和上位分析（2008）表明，Akirin 在果蝇免疫缺陷途径的下游发挥作用，并且是防御革兰氏阴性菌所必需的。 人 AKIRIN2 可以挽救果蝇细胞中 Akirin 的功能丧失。

▼ 测绘

Gross（2013） 根据 AKIRIN2 序列（GenBank BC000764） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 AKIRIN2 基因定位到染色体 6q15。

▼ 动物模型

后藤等人（2008） 发现 Akirin2 缺陷会导致小鼠胚胎死亡。 相比之下，Akirin1 -/- 小鼠以预期的孟德尔比例出生，并且没有表现出发育缺陷。 缺乏 Akirin1 的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF） 响应 TLR 配体、Tnf（191160） 或 Il1b（147720） 的刺激而产生 Il6（147620），但缺乏 Akirin2 的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF） 则不会。 对 Akirin2 -/- MEF 的进一步分析表明，Akirin2 与 NF-kappa-B（参见 164011）一起或在下游发挥作用，控制 TLR 和 Il1b 诱导型基因表达。 后藤等人（2008） 得出结论，AKIRIN2（而非 AKIRIN1）在 TLR、TNF 和 IL1B 信号通路下游具有重要功能，从而导致 IL6 的产生。

克莱蒙斯等人（2013） 发现缺乏 Akir1 的线虫（与两种脊椎动物 Akirin 具有约 30% 的氨基酸同一性）显示出从染色体中去除联会复合体（SC） 蛋白的缺陷。 早期减数分裂事件，如 SC 组装和交叉形成，在突变蠕虫中是正常的，但晚期 I 事件，如 SC 分解、染色体浓缩和二价重组，则受到干扰。 克莱蒙斯等人（2013） 得出结论，Akirin 参与了防止 SC 蛋白在 SC 拆卸过程中从染色体上去除后异常积累的调节机制。