碱性亮氨酸拉链转录因子，ATF 样 3; BATF3

• 从 T 细胞中分离的小核因子，21-KD
• p21（SNFT）

HGNC 批准的基因符号：BATF3

细胞遗传学位置：1q32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:212,686,416-212,699,942（来自 NCBI）

▼ 说明

BATF3 是一种转录因子，通过抑制 AP1 蛋白复合物来抑制 IL2（147680） 启动子（参见 JUN；165160）（Iacobelli 等人，2000）。

▼ 克隆与表达

雅科贝利等人（2000） 基于其与 HTLV-1 长末端重复税务反应元件结合的能力，从人类 T 细胞白血病病毒（HTLV）-1 转化的 T 细胞系中纯化并克隆了 BATF3，他们将其称为 p21（SNFT）。 这种由 127 个氨基酸组成的蛋白与大鼠 Jdp1 关系最密切，并且包含一个碱性亮氨酸拉链（bZIP） 结构域。

▼ 基因功能

Iacobelli 等人使用 EMSA 分析（2000） 发现天然或重组 BATF3 与 JUN 相互作用，但不与 FOS（164810）、蛋白质和蛋白质复合物相互作用。 对 BATF3 转染和丝裂原激活细胞的研究表明，BATF3 特异性抑制 IL2 启动子活性。 蛋白质印迹分析显示 BATF3 表达并未因 T 细胞刺激而改变。

BATF3 是 CD8-α 阳性经典树突细胞稳态发育所必需的，该细胞启动 CD8 T 细胞针对细胞内病原体的反应。 图西万德等人（2012） 在小鼠中发现了另一种不依赖于 Batf3 的途径，用于在细胞内病原体感染期间运行的 CD8-α 阳性树突状细胞发育，并由细胞因子白细胞介素（IL）-12（161560） 和干扰素-γ（147570） 介导。 该替代途径是由相关 AP1 因子 Batf（612476） 和 Batf2（614983） 提供的分子补偿所致，Batf3 也在 T 细胞和 B 细胞中发挥作用，而 Batf2（614983） 则由细胞因子响应感染而诱导。 相反，Batf 和 Batf3 之间的生理补偿也发生在 T 细胞中表达 IL10（124092） 和 CTLA4（123890）。 BATF 因子之间的补偿基于其亮氨酸拉链结构域与非 AP1 因子（例如 IRF4（601900） 和 IRF8（601565））相互作用的共享能力，以介导协同基因激活。

▼ 测绘

Gross（2008） 根据 BATF3 序列（GenBank AF255346） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 BATF3 基因对应到染色体 1p32.3。

▼ 动物模型

通过全局基因表达分析，Hildner 等人（2008） 发现 Batf3 在传统的 Cd11c（ITGAX; 151510） 阳性树突状细胞（cDC） 中高表达，但在其他组织和免疫细胞中不表达。 流式细胞术和组织病理学分析表明，缺乏Batf3的小鼠选择性丢失Cd8-α（CD8A；186910）阳性cDC，这是抗原交叉呈递所必需的（即，一个细胞中产生的抗原由另一细胞的MHC I类分子呈递）。 Batf3 -/- 小鼠的其他造血细胞类型（包括浆细胞样 DC）或脾结构没有异常。 Batf3 -/- cDC 在 Tlr3（603029） 诱导的 Il12（参见 161560） 产生方面选择性缺陷，并且在交叉呈递方面存在缺陷，尤其是西尼罗河病毒（参见 610379） 或肿瘤细胞与 Cd8 阳性 T 细胞的交叉呈递。 相比之下，抗体和 Cd4（186940） 阳性 T 细胞反应完好无损。 希尔德纳等人（2008） 得出结论，BATF3 控制抗原交叉呈递所需的 CD8A 阳性 cDC 的发育。