含锌指和 BTB 结构域的蛋白质 24; ZBTB24

含 POZ、AT HOK 和锌指的蛋白质 2；PATZ2
锌指蛋白 450；ZNF450
KIAA0441

HGNC 批准的基因符号：ZBTB24

细胞遗传学位置：6q21 基因组坐标（GRCh38）：6:109,462,593-109,483,218（来自 NCBI）

▼ 描述

ZBTB24 基因编码的蛋白质属于转录抑制蛋白大家族，在造血发育和恶性肿瘤中发挥着重要作用。ZBTB24 似乎参与近着丝粒 DNA 的 DNA 甲基化，特别是在 B 细胞发育过程中（de Greef 等人总结，2011）。

▼ 克隆和表达

通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Ishikawa 等人（1997）克隆了 ZBTB24，他们将其称为 KIAA0441。KIAA0441 在其 3 素数末端包含重复元素。推导的 697 个氨基酸的蛋白质与非洲爪蟾锌指蛋白具有显着的相似性。RT-PCR 在所有检查的组织中检测到可变的 KIAA0441 表达。通过 SDS-PAGE 检测，体外翻译的 KIAA0441 的表观分子质量为 67 kD。

德格里夫等人（2011）发现 ZBTB24 在各种人体组织和细胞系中普遍表达，其中在 B 细胞中表达最高，尤其是在幼稚 B 细胞中，表明 ZBTB24 在 B 细胞分化中发挥作用。

▼

通过辐射混合分析进行绘图，Ishikawa 等人（1997）将 ZBTB24 基因定位到 6 号染色体。

Gross（2011）根据 ZBTB24 序列（GenBank BC036731）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 ZBTB24 基因对应到染色体 6q21。

▼ 分子遗传学

de Greef 等人对 5 名患有免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 2（ICF2; 614069）的近亲父母出生的患者进行纯合性作图，随后对 1 名患者进行了外显子组测序（2011）鉴定出 ZBTB24 基因中的纯合截短突变（R320X; 614064.0001）。随后在4个剩余近亲家族中的3个以及另外一个近亲家族中鉴定出纯合ZBTB24突变（参见例如S16X；614064.0002和R457X；614064.0005）。非近亲家庭的两个受影响的同胞是 ZBTB24 突变的复合杂合子（S278X；614064.0003 和 C408G；614064.0004）。在其余 4 名具有相似表型的患者中没有发现该基因的突变，这表明进一步的遗传异质性。除 1 个突变外，所有突变均产生了过早终止密码子，

乔里等人（2012）在 3 名患有 ICF2 的黎巴嫩兄弟中发现了 ZBTB24 基因（396delTA; 614064.0006）的纯合 2-bp 缺失。分子研究表明存在功能丧失效应。

▼ 动物模型

在国际小鼠表型联盟（IMPC）创建的 1,751 个敲除等位基因的研究中，Dickinson 等人（2016）发现人类 ZBTB24 小鼠同源物的敲除是纯合致死的（定义为在断奶前筛选至少 28 只幼崽后不存在纯合小鼠）。

▼ 等位基因变异体（6 个选定示例）：

.0001 免疫缺陷-中心粒不稳定-面部异常综合征 2
ZBTB24，ARG320TER
一名近亲父母出生的土耳其女孩，患有免疫缺陷-中心粒不稳定-面部异常综合征-2（ICF2; 614069），de Greef等人（2011）在 ZBTB24 基因的外显子 3 中发现了纯合的 958C-T 转换，导致 arg320 到 ter（R320X）的取代。通过纯合性作图和外显子组测序来鉴定突变。该患者患有丙种球蛋白血症、运动发育迟缓和智力低下，并于 11 岁时死亡。

.0002 免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 2
ZBTB24，SER16TER
一名近亲父母出生的苏格兰女孩，患有免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 2（ICF2；614069），de Greef 等人（2011）在 ZBTB24 基因的外显子 2 中发现了纯合的 47C-G 颠换，导致了 ser16 到 ter（S16X）的取代。她患有丙种球蛋白血症、运动发育迟缓和智力低下，并于 13 岁时去世。

.0003 免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 2
ZBTB24，SER278TER
2 名德国同胞患有免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征-2（ICF2；614069），de Greef 等人（2011）鉴定了 ZBTB24 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 2 中的 833C-G 颠换，导致 Ser278-to-ter（S278X）替换，以及外显子 5 中的 1222T-G 颠换，导致 cys408-to-gly（C408G; 614064.0004）替换在保守残基处8 个锌指中的 1 个。一名同胞患有无丙种球蛋白血症和智力低下，并于 4 岁时死亡，而另一名同胞患有低丙种球蛋白血症、运动和智力低下，并于 9 岁时存活。

.0004 免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 2
ZBTB24，CYS408GLY
用于讨论 ZBTB24 基因中的 cys408-to-gly（C408G）突变，该突变在免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 2（ICF2; 614069）由德格里夫等人（2011），参见 614064.0003。

.0005 免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 2
ZBTB24, ARG457TER
在一名患有免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征-2（ICF2; 614069）的意大利男性中，de Greef 等人（2011）在 ZBTB24 基因的外显子 6 中发现了纯合 1369C-T 转变，导致 arg457 到 ter（R457X）的取代。

.0006 免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 2
ZBTB24、2-BP DEL、396TA
3 名黎巴嫩兄弟患有免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征-2（ICF2；614069），Chouery 等人（2012）在 ZBTB24 基因的外显子 1 中发现了纯合 2-bp 缺失（396_397delTA），导致移码和提前终止（His132GlnfsTer19）。未受影响的父母是突变杂合子，这可能导致功能丧失。