MADS 框转录增强因子 2，多肽 B; MEF2B

HGNC 批准的基因符号：MEF2B

细胞遗传学位置：19p13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:19,145,566-19,170,262（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达中

胚层前体细胞分化为成肌细胞的过程导致了多种调节肌肉基因表达的组织特异性因子的发现（例如159970）。Pollock 和 Treisman（1991） 克隆了 MEF2B 的 cDNA，他们将其指定为 RSRF（与血清反应因子相关）家族的成员。他们描述了它的 DNA 结合特性，并讨论了它作为肌肉特异性基因调节剂的潜在作用。于等人（1992） 还通过使用含有 MEF2 结合序列的 DNA 探针筛选来自股外侧肌的原代人骨骼肌细胞的表达文库，获得了 MEF2B cDNA。预测的 MEF2B 蛋白包括保守的 MADS 和 MEF2 结构域，但在其他方面与 MEF2A 不同。

▼ 测绘

Hobson 等人的地图（1995） 使用包括缺失或衍生染色体细胞系的体细胞杂交组 DNA 绘制了 MEF2B 基因，并通过识别 19 号染色体重叠群中的粘粒将其区域化到 19p12，其中的成员之前已被绘制到该条带并靠近 19p13.1 的开头。

▼ 基因功能

T 细胞受体（TCR） 诱导的胸腺细胞凋亡是由类固醇受体 Nur77（参见 139139）和 Nor1（参见 600542）的钙依赖性表达介导的。MEF2 被认为是 Nur77 表达的钙依赖性转录因子。尤恩等人（1999） 证明 Cabin1（604251），一种钙调神经磷酸酶（参见 114105）抑制剂，调节 MEF2。MEF2 通常被 Cabin1 隔离在转录失活状态。由于活化的钙调蛋白（114180） 与 Cabin1 竞争性结合，TCR 参与导致细胞内钙浓度增加以及 MEF2 从 Cabin1 解离。Cabin1、MEF2 和钙调蛋白之间的相互作用定义了 T 细胞凋亡过程中从 TCR 到 Nur77 启动子的独特信号通路。

Youn 和 Liu（2000） 报道 CABIN1 通过两种不同的机制抑制 MEF2。CABIN1 招募 mSIN3 及其相关的组蛋白脱乙酰酶 1（601241） 和 2（605164）；CABIN1 还与 p300（602700） 竞争与 MEF2 的结合。因此，Youn 和 Liu（2000） 得出结论，MEF2 的激活和随后的 NUR77 转录是由 MEF2 通过钙依赖性阻遏物 CABIN1 与组蛋白脱乙酰酶的结合来控制的。

尤恩等人（2000） 报道 HDAC4（605314） 和 MITR（606543） 含有与其 MEF2 结合域重叠的钙调蛋白结合域。钙调蛋白与 HDAC4 的结合导致其与 MEF2 解离，从而使 MEF2 免受 HDAC4 的转录抑制。HDAC4、MITR 和 CABIN1 共同构成了 MEF2 的钙敏感转录抑制因子家族。

▼ 生化特征

Han 等人（2003） 报道了人 MEF2B 的 MADS框/MEF2S 结构域的晶体结构，该结构域以 2.2 埃的分辨率与转录辅抑制子 CABIN1 和 DNA 的基序结合。晶体结构揭示了 MADS 框表面稳定折叠的 MEF2S 域。CABIN1采用两亲性α螺旋结合MEF2S结构域上的疏水沟，形成三螺旋相互作用。韩等人（2003） 得出的结论是，他们对三元 CABIN1/MEF2/DNA 复合物的研究显示了 MEF2 将转录辅阻遏物 CABIN1 和 II 类 HDAC 招募到特定 DNA 位点的一般机制。

▼ 分子遗传学

Morin 等人（2011） 发现 MEF2B 体细胞突变存在于 11.4% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL） 和 13.4% 的滤泡性淋巴瘤病例中。MEF2B 突变仅在 DLBCL 的生发中心 B 细胞亚型中发现。