伴有或不伴有眼外异常的视网膜营养不良; RDEOA

科皮特斯等人（2016） 报道了 6 个不同种族背景的常染色体隐性视网膜营养不良家族，其中受影响的个体 RCBTB1 基因突变为纯合子。 在一个土耳其血统的近亲家庭中，2 个姐妹和一个堂兄弟在生命的第二个十年中出现了严重的视网膜营养不良，被认为与视网膜色素变性“相容”（RP；参见 268000）。 此外，3名受影响者均患有甲状腺肿、继发性闭经和轻度智力障碍，姐妹俩的母亲也患有甲状腺肿。 受影响个体的激素分析与原发性卵巢功能不全一致。 其他 5 个家庭是从欧洲视网膜疾病联盟 4 个队列中未解决的视网膜营养不良病例中确定的； 在这些家庭中，受影响的个体表现出进行性视网膜营养不良，伴有中央脉络膜视网膜萎缩和外周图案样网状营养不良，发病于四十岁或五十岁。 视网膜电图显示所有反应都有中度改变，表明视杆细胞和视锥细胞均丧失，并且反应随着年龄的增长而恶化。 后者报告的眼外特征包括希腊男性的甲状腺结节、希腊父子的感音神经性听力损失以及阿尔及利亚女性的肺纤维化。 然而，一名受影响的中国男子或两名携带与希腊男子相同突变的意大利同胞并未报告眼外特征。 科皮特斯等人（2016）指出，他们不能排除其他基因突变导致非眼表型的可能性。

▼ 分子遗传学

Coppieters 等人发现，来自比利时土耳其血统近亲家庭的 2 名姐妹和一名堂兄患有视网膜营养不良、甲状腺肿和原发性卵巢功能衰竭（2016） 进行了全外显子组测序（WES），随后进行了桑格测序，并鉴定了 RCBTB1 基因（H325Y; 607867.0001） 中错义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，并且在 142 名对照中未发现，其中包括 68 名土耳其血统。 对比利时 281 名常染色体隐性遗传或散发性视网膜营养不良先证者队列进行的靶向下一代测序未发现任何突变。 对来自欧洲视网膜疾病联盟的约 450 例未解决的视网膜营养不良病例的 WES 数据进行检查，发现来自意大利、希腊、阿尔及利亚和中国血统的另外 5 个家族的先证者的 RCBTB1 基因存在纯合错义突变（参见例如 607867.0002-607867.0004）。