肾病综合征，16 型; NPHS16

吉等人（2015）报道了来自2个无血缘关系家庭的3名儿童在2至3岁之间出现肾病综合征。 两名近亲阿拉伯父母（A982 家族）出生的同胞患有类固醇敏感性肾病综合征，而另一位无血缘关系的欧洲血统患者（A1751 家族）则患有类固醇依赖性肾病综合征和血尿。 3名患者的肾活检均显示微小病变。 没有提供更多临床细节，但没有人出现肾外表现。

▼ 遗传

Gee 等人报道的 NPHS16 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 2 个不相关家庭的 3 名 NPHS16 患者中，Gee 等人（2015） 鉴定了 KANK2 基因中的纯合错义突变（S181G, 614610.0002 和 S684F, 614610.0003）。 通过纯合性作图和全外显子组测序的结合，发现了阿拉伯血统近亲家族（家族 A982）中 2 名受影响同胞的突变。 通过对 1,100 多名肾病综合征患者的 KANK2 基因进行直接测序，发现了无关患者（患者 A1751-21）的突变； 这是该队列中唯一发现具有 KANK2 突变的患者。 在 kank2 基因吗啉代敲低的斑马鱼中，注射这两种突变均未能挽救肾病综合征表型，这表明这些突变导致了功能丧失。 野生型 KANK2 能够部分挽救突变斑马鱼的水肿表型。 体外功能测定表明，这些突变导致 RHO GTPase 活性和信号传导失调。

▼ 动物模型

吉等人（2015） 发现斑马鱼胚胎中 Kank2 基因的吗啡啉敲除导致与蛋白尿相关的眶周水肿和全身水肿的频率增加。 突变动物的前肾小球表现出足细胞足部消失和紊乱、裂隙膜稀疏以及肾小球基底膜紊乱，与肾病表型一致。 研究结果表明 kank2 是正常细胞骨架结构所必需的。