RAP 鸟嘌呤核苷酸交换因子 5; RAPGEF5

• RAP1 的鸟嘌呤核苷酸交换因子；GFR
• MRAS 调节的鸟嘌呤核苷酸交换因子； MRGEF
• KIAA0277

HGNC 批准的基因符号：RAPGEF5

细胞遗传学定位：7p15.3 基因组坐标（GRCh38）：7:22,118,235-22,357,153（来自 NCBI）

▼ 说明

GTPase 的 RAS（参见 HRAS；190020）亚家族成员在信号转导中发挥 GTP/GDP 调节开关的作用，在非活性 GDP 结合状态和活性 GTP 结合状态之间循环。 鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），例如 RAPGEF5，通过促进 GTP 的获得来维持活跃的 GTP 结合状态，充当 RAS 激活剂，并且是细胞表面受体和 RAS 激活之间的关键环节（Rebhun et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1996） 克隆了 RAPGEF5，他们将其命名为 KIAA0277。 推导的 580 个氨基酸蛋白在 235 个氨基酸中与 CDC25 具有 26.4% 的同一性（参见 116947）。 Northern印迹分析检测到RAPGEF5在脑和睾丸中表达，在心脏、胎盘、肺、胰腺和小肠中表达较弱。 在检查的其他组织中未检测到表达。

一叶等人（1999） 确定推导的 RAPGEF5 蛋白（他们称之为 GFR）的计算分子量为 67.7 kD。 RAPGEF5 包含一个 N 端 RASGRF（参见 606600）相关结构域，后面是一个潜在的二分核定位信号和一个 C 端 CDC25 结构域。 RAPGEF5 与 RAPGEF3（606057） 具有显着相似性。 Northern印迹分析检测到7.5-kb RAPGEF5转录物主要在大脑中表达，在心脏、脾脏、肾脏、肝脏、胎盘和肺中表达水平较低。 在其他组织中未检测到表达。 表位标记的 RAPGEF5 定位于转染的 HeLa 细胞的细胞核。

▼ 基因功能

Ichiba 等人通过转染人胚胎肾细胞（1999） 发现 RAPGEF5 显着增加与 RAP1（RAP1A; 179520） 相关的 GTP 量，但不增加与 HRAS 相关的 GTP 量。

雷布恩等人（2000） 发现人前列腺癌细胞系中 MRGEF 的过度表达激活了 ELK1（311040） 介导的报告基因表达。 MRAS（608435）-GTP与MRGEF的RAS关联域相关，且相互作用依赖于GTP。 MRAS 与 MRGEF 的体内结合以剂量依赖性方式抑制 MRGEF 诱导的 RAP1A 激活。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（1996） 将 RAPGEF5 基因定位到 7 号染色体。