溶质载体家族 7（阳离子氨基酸转运蛋白，y+ 系统），成员 8; SLC7A8

L型氨基酸转运蛋白2； LAT2

HGNC 批准的基因符号：SLC7A8

细胞遗传学位置：14q11.2 基因组坐标（GRCh38）：14:23,125,294-23,183,659（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

氨基酸转运通过多个系统进行，包括 L 系统和 y（+）L 系统。 L 系统介导大两性离子氨基酸的高亲和力、钠依赖性和反式刺激转移。 LAT1（SLC7A5; 600182）、y（+）LAT1（SLC7A7; 603593）和 y（+）LAT2（SLC7A6; 605641）已被鉴定为异二聚体细胞表面抗原 4F2 的轻链。这些亚基诱导与 4F2（MDU1；158070）重链相关的氨基酸转运活性。 Borsani 等人通过搜索 EST 数据库中的 SLC7A5 氨基酸序列（1999）鉴定了对应于 SLC7A8 的 EST，这是一种编码与 SLC7A5 具有显着序列同一性的蛋白质的新基因。

皮内达等人（1999）分离出负鼠肾脏 cDNA，编码与 LAT1、y（+）LAT1 和 y（+）LAT2 序列相似的蛋白质。他们利用负鼠 cDNA 搜索序列数据库，鉴定出编码 SLC7A8 的人类 EST，并将其命名为 LAT2。推导的 535 个氨基酸的 SLC7A8 蛋白具有 12 个预测的跨膜结构域，N 和 C 末端位于胞质内。它含有人类 4F2 轻链中保守的半胱氨酸残基。在非洲爪蟾 LAT1 中，该半胱氨酸残基通过与 4F2 重链中的半胱氨酸残基形成二硫键，参与 4F2 异二聚体的形成。 SLC7A8 与人 LAT1、y（+）LAT2 和 y（+）LAT1 分别具有 50%、45% 和 44% 的氨基酸序列同一性。使用 SLC7A8 探针进行 Northern 印迹分析，在多个人体组织中检测到大约 3.7 kb 和 5 kb 的转录物，其中在肾脏中表达最高。原位杂交将 SLC7A8 mRNA 的肾脏表达特异性定位于近曲小管的上皮细胞，最有可能位于回旋部分；在肾单位的其他部分（包括远端肾小管和肾小球）中未发现 SLC7A8 表达。

Wirth 等人使用蛋白质印迹分析（2009）在所有检查的小鼠组织中检测到 Lat2 表达，其中在大脑、脊髓和肾脏中表达最高。免疫组织化学分析显示小鼠大脑皮层和海马神经元的 Lat2 染色。 Lat2 在培养的小鼠原代神经元的体细胞室和神经炎室中表达。相比之下，LAT2 在人类胎儿小胶质细胞中表达，但在发育中的神经元中不表达。

▼ 基因功能

皮内达等人（1999）发现在非洲爪蟾卵母细胞中单独表达的重组SLC7A8位于细胞内并且不诱导氨基酸转运。 SLC7A8 与 4F2 重链的共表达将 SLC7A8 带到质膜并诱导不依赖于钠的氨基酸转运活性，并对小和大两性离子氨基酸表现出广泛的特异性。这种活动受到高度反式刺激，表明存在交换交换机制。皮内达等人（1999）得出结论，SLC7A8 是 4F2 的推定轻链，它与 4F2 重链一起诱导系统 L 氨基酸转运活性，具有广泛的特异性。他们认为，SLC7A8 有助于肾上皮近曲小管细胞基底外侧区域中性氨基酸的重吸收。

▼ 测绘

博尔萨尼等人（1999）指出 SLC7A8 基因对应到染色体 14q11.2（Deloukas 等人，1998）。皮内达等人（1999）使用辐射杂交映射面板将 SLC7A8 基因对应到染色体 14q11.2-q13。