微RNA 485; MIR485

miRNA485

HGNC 批准的基因符号：MIR485

细胞遗传学位置：14q32.31 基因组坐标（GRCh38）：14:101,055,418-101,055,490（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR485，是 20 至 22 个核苷酸的非编码 RNA，与目标 mRNA 的 3 引物 UTR 碱基配对，抑制其翻译或诱导其降解（Chen et al., 2011）。

▼ 基因功能

陈等人（2011）发现 DNA 拓扑异构酶 2（TOP2）-α（TOP2A; 126430）的表达与 NFYB（189904）的表达相反，NFYB（189904）是 CCAAT 结合转录因子的一个亚基。他们发现对替尼泊苷（一种针对 TOP2-α 的化疗药物）具有耐药性的 CEM 人淋巴细胞白血病亚系中 TOP2-α 降低，NFYB 表达升高。 MicroRNA 分析显示替尼泊苷耐药细胞中 MIR485-3p 的表达降低。 MIR485-3p 的过表达通过 NFYB 转录物 3 引物 UTR 中的 MIR485-3p 结合位点下调 NFYB，导致 TOP2-α 表达上调并恢复对替尼泊苷的敏感性。 MIR485-3p 的过度表达还增强了依托泊苷耐药的人横纹肌肉瘤细胞和替尼泊苷耐药的 CEM 细胞中的依托泊苷敏感性。陈等人（2011）得出结论，MIR485-3p 依赖性的 NFYB 下调增强了细胞对 TOP2-α 抑制剂的敏感性。

桑戈科亚等人（2013）将铁转运蛋白（SLC40A1; 604653）（一种基底外侧膜铁输出蛋白）确定为人类细胞系中的 MIR485-3p 靶标。 MIR485-3p 在缺铁期间被诱导，并且 MIR485-3p 与铁转运蛋白转录物的 3-prime UTR 结合抑制铁转运蛋白翻译，导致细胞铁蛋白（参见 134790）水平增加和细胞铁增加。抑制 MIR485-3p 活性或铁转运蛋白 3-prime UTR 中 MIR485-3p 结合位点的突变可缓解铁转运蛋白的抑制并导致细胞缺铁。报告基因检测显示，铁调节蛋白（IRP；参见 100880）通过铁转运蛋白转录物 5-prime UTR 中的铁调节元件减少铁转运蛋白的表达。 IRP 和 MIR485-3p 对铁转运蛋白下调的影响是相加的。

考西等人（2014）假设 APOA5 基因（APOA52）的单倍型 2 的高甘油三酯效应可能涉及 APOA5 3-prime UTR 中的 miRNA 调节。生物信息学研究发现，APOA5 3-prime UTR 中肝脏表达的 MIR485-5p 与 APOA52 中存在的 c.158C 等位基因（606368.0004）存在潜在的 miRNA 结合位点。在用 APOA5 3-prime UTR 荧光素酶报告载体和 MIR485-5p 前体共转染的 HEK293T 细胞中，c.158C 等位基因表达显着降低。此外，在 Huh-7 细胞中内源性表达 MIR485-5p，Caussy 等人（2014）观察到 c.158C 等位基因存在下的荧光素酶活性显着低于 c.158T 等位基因存在下的荧光素酶活性，而 MIR485-5p 抑制剂可完全逆转这种活性。考西等人（2014）表明，APOA5*2 的高甘油三酯效应已得到充分证实，涉及由 MIR485-5p 介导的 APOA5 转录后下调。

▼ 测绘

Hartz（2013）根据成熟 MIR485-3p 序列（GUCAUACACGGCUCUCCUCUCU）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 MIR485 基因对应到染色体 14q32.31。