p53 诱导的死亡域蛋白 1; PIDD1

p53 诱导的死亡结构域蛋白； PIDD
富含亮氨酸重复序列和死亡结构域的蛋白质； LRDD

HGNC 批准的基因符号：PIDD1

细胞遗传学位置：11p15.5 基因组坐标（GRCh38）：11:799,178-809,866（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

p53 肿瘤抑制因子（TP53; 191170）可响应细胞应激（例如 DNA 损伤和肿瘤发生）促进细胞周期停滞或凋亡。 p53 的这一作用对其肿瘤抑制功能很重要，并且至少部分取决于其与特定 DNA 序列结合并激活靶基因转录的能力。林等人（2000）描述了一种受 p53 调节的新基因，他们将其命名为 PIDD。预测的人类蛋白质为 910 个氨基酸，小鼠蛋白质为 915 个氨基酸。

Telliez 等人通过在 EST 数据库中搜索包含 RIP 死亡结构域（HRB; 600862）的序列，然后对白血病、心脏和大脑 cDNA 文库进行筛选、PCR 和 5-prime RACE（2000）克隆LRDD。推导的 753 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 83 kD。 LRDD 包含一个 N 端富含亮氨酸区域（LRR），具有 6 个重复的 23 个氨基酸，后面是一个与锚蛋白的血影蛋白（参见 SPTA1；182860）结合结构域（参见 ANK3；600465）相似的区域，以及一个 C 端死亡结构域。 LRR 下游还有一个可能的替代起始位点。对几种人体组织的蛋白质印迹分析检测到 LRDD 的表观分子量为 55 kD，在肾脏和肝脏中表达较高，在心脏和大脑中表达较低。在肺和骨骼肌中未检测到 LRDD。 COS细胞的Western blot分析表明，内源性猴Lrdd被蛋白水解加工成2个33和55 kD的片段，分别含有LRR和死亡结构域。这两个片段似乎相互关联。

▼ 基因功能

林等人（2000）发现小鼠 Pidd cDNA 在 Pidd 编码区上游含有 p53 共有 DNA 结合序列。该序列元件与 p53 结合，并赋予异源报告基因 p53 依赖性诱导能力。在小鼠胚胎成纤维细胞中，Pidd RNA 是通过电离辐射以 p53 依赖性方式诱导的，Pidd RNA 的基础水平依赖于 p53 状态。 Pidd 的过表达通过诱导细胞凋亡以 p53 样方式抑制细胞生长。 Pidd 表达的反义抑制减弱了 p53 介导的细胞凋亡。林等人（2000）表明 Pidd 是 p53 依赖性细胞凋亡的效应子。

通过在 COS 细胞中共表达，Telliez 等人（2000）确定 LRDD 与 FADD（602457）和 MADD（603584）共免疫沉淀，但不与 TRADD（603500）或 RIP 共免疫沉淀。 LRDD 的死亡域似乎没有自我关联。 LRDD 的过表达不会增强或阻止 TNF（191160）或 FAS（TNFRSF6；134637）诱导的细胞凋亡。

Tinel 和 Tschopp（2004）表明半胱天冬酶-2（600639）的激活发生在含有死亡结构域的蛋白 PIDD（其表达由 p53 诱导）和接头蛋白 RAIDD（603454）的复合物中。 PIDD 表达增加导致半胱天冬酶-2 自发激活，并对基因毒性刺激引起的细胞凋亡敏感。由于 PIDD 在 p53 介导的细胞凋亡中发挥作用，Tinel 和 Tschopp（2004）得出结论，PIDD 和半胱天冬酶-2 组装的复合物可能调节基因毒素诱导的细胞凋亡。

▼ 测绘

林等人（2000）观察到与小鼠 Pidd 死亡结构域相对应的人类 EST 被划分为对应到染色体 11p15.5 的 UniGene 簇。