补充成分 2; C2

HGNC 批准的基因符号：C2

细胞遗传学位置：6p21.33 基因组坐标（GRCh38）：6:31,897,782-31,945,671（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

Bentley 和 Porter（1984） 使用 64 种合成寡核苷酸的混合物作为探针，从人肝脏 cDNA 文库中分离出 2 个 C2 cDNA 克隆。

Bentley（1986） 发现 C2 的一级结构与功能类似的补体因子 B（CFB; 138470） 有 39% 的同一性。

▼

Raum 等人的绘图（1976） 得出结论，CFB 基因座（138470） 和 C2 缺陷基因座靠得很近（未观察到重组），并且这 2 个基因座距 6p 染色体上的 HLA-A（142800） 和 HLA-B（142830） 基因座 3 至 5 厘摩。C2 与 HLA-B 发生 57 次交叉，观察到 2 次交叉；CFB 与 HLA-B 发生 72 次交叉，观察到 3 次交叉。基因的顺序为HLA-A、-B、-D、CFB、C2。劳姆等人（1979） 发现 C2 和 HLA-B 重组分数为 0.02 时，对数值为 14.39。没有观察到 Bf 和 C2 之间的交叉。在黑猩猩中，与人类一样，C2 和 Bf 与 MHC 密切相关，而 C3 和 C8 都与 MHC 没有密切相关。Tokunaga 等人在日语中发现了 C2 和 Bf 之间的连锁不平衡，这与紧密连锁一致（1982）。

通过对无关人员的基因组 DNA 进行 Southern 印迹分析，Bentley 和 Porter（1984） 鉴定出单个 C2 基因座，并且显示与 6p 附近的 CFB 基因座没有交叉杂交。邓纳姆等人（1987） 给出了 MHC III 类基因簇的有用图谱。顺序为着丝粒--DR--21-OH--C2--TNFA--TNFB--HLA-B--pter。C2 和肿瘤坏死因子 α 基因之间的距离为 390 kb。

▼ 分子遗传学

Roychoudhury 和 Nei（1988） 将等位基因变异的基因频率数据制成表格。

补充成分 2 的缺乏

通过对 2 名 I 型 C2 缺陷患者（217000） 的整个 C2 cDNA 进行测序，Johnson 等人（1991） 鉴定出纯合 28 bp 缺失（613927.0001）；该缺失并不存在于正常 C2 基因或 II 型 C2 缺陷基因中。

Wetsel 等人在患有 II 型 C2 缺乏症的患者中（1996） 鉴定了 C2 基因中 2 个错义突变的复合杂合性（613927.0002-613927.0003）。

年龄相关性黄斑变性

H 因子基因（CFH; 134370） 的变异体编码补体替代途径的主要抑制剂，与发生年龄相关性黄斑变性的风险相关（ARMD; 参见 603075）。黄金等人（2006） 检验了编码同一途径的其他调节蛋白的基因变异与 ARMD 相关的假设。他们在 2 个孤立队列中筛选了 CFB（138470） 和 C2 基因的遗传变异，该队列由大约 900 名 ARMD 患者和大约 400 名匹配的对照者组成。单倍型分析确定了具有统计显着性的常见风险单倍型和 2 个保护性单倍型。单倍型 H10，由 CFB 的 L9H 变体（138470.0003） 和 C2 的 E318D 变体（613927.0004） 组成，以及单倍型 H7，由内含子 10 中的变体（613927.0004） 组成。

他金斯蒂安等人（2012） 通过汇集 2006 年至 2011 年间发表的 19 项研究的数据，回顾了 C2/CFB 基因多态性与 ARMD 的关联，其中涉及 4 个多态性：C2 基因中的 rs9332739（613927.0004） 和 rs547154（613927.0005） 以及 rs4151667（138470.00） CFB 基因中的 rs641153（138470.0004） 和 rs641153（138470.0004）。所有 4 个 SNP 的汇总次要等位基因频率均在 4.7% 至 9.6% 之间，但印度人群除外，其中 rs9332739 处的 C 等位基因是主要等位基因。对于 C2 多态性，rs9332739 处的次要 C 等位基因和 rs547154 处的次要 T 等位基因的估计相对风险（比值比）分别为 0.55（95% 置信区间（CI） 0.46, 0.65）和 0.47（95% CI 0.39, 0.57）。对于 CFB 多态性，rs4151667 和 rs614153 处的次要 A 等位基因的估计风险分别为 0.54（95% CI 0.45，0.64）和 0.41（95% CI 0.34，0.51），分别。这些等位基因效应使白种人群体中所有 AMD 的风险绝对降低了 2.0-6.0%。

▼ 命名法

世界卫生组织推荐了补体成分变体的标准化命名法（Austen 等，1968）。

WHO-IUIS 命名小组委员会（1993） 对 C2 命名提出了建议。

▼ 等位基因变体（5 个选定示例）：.

0001 C2 缺陷，I 型
C2，28-BP DEL
约翰逊等人（1991） 发现从具有 I 型 C2 缺陷的纯合子（217000） 培养的成纤维细胞在 C2 蛋白的合成中表现出选择性缺陷。对 2 个纯合子的整个 C2 cDNA 进行测序显示 134 bp 的单个外显子存在缺失。这将生成终止密码子 TGA 的阅读框移动到删除下游 16 bp。C2 缺陷基因中的 28 bp 缺失从 134 bp 外显子（外显子 6）的 3 引物末端 9 bp 开始，包括供体剪接位点。在对 8 个亲属的研究中，Johnson 等人（1992） 在与常见的 I 型 C2 缺陷复合型/单倍型相关的所有 C2Q0 等位基因中发现了 28 bp 缺失；这种缺失不存在于正常 C2 基因或 II 型 C2 缺陷基因中。

.0002 C2 缺陷，II 型
C2，SER189PHE
II 型 C2 缺乏症（217000） 的特点是选择性阻断 C2 分泌。II 型 C2 无效等位基因（C2Q0） 与 2 个主要组织相容性单倍型相关，这些单倍型不同于常见的 I 型 C2 缺陷的 MHC。为了确定 II 型缺陷的分子基础，Wetsel 等人（1996）分离出2个II型C2Q0基因并将它们分别转染到L细胞中。在每个 C2Q0 等位基因的高度保守残基处发现了不同的错义突变。其中之一是外显子 5 中的 566C-T 转换，导致 ser189 至 phe（S189F） 取代。另一个是外显子 11 中的 1930G-A 转变，导致 gly444 到 arg（G444R） 取代（613927.0003）。每个都具有不同的 MHC 单倍型，并且每个突变的 C2 基因产物都保留在分泌途径的早期。

.0003 C2 缺乏症，II 型
C2，GLY444ARG
参见 613927.0002 和 Wetsel 等人（1996）。

.0004 与年龄相关的黄斑变性，14，降低
C2、GLU318ASP 的风险
Gold 等人在大约 900 名 ARMD（ARMD14；615489）个体和大约 400 名对照者中进行了研究（2006） 发现单倍型 H10（由 CFB 基因的 L9H 变体（138470.0003） 和 C2 基因的 glu318-to-asp（E318D; rs9332739） 变体组成）与 ARMD 风险降低之间存在显着关联。

马勒等人（2006） 重复了 CFB 的 L9H 变体和 C2 的 E318D 变体与 ARMD 风险的关联，并指出虽然这对 SNP 具有赋予同等保护作用的次要等位基因，但他们发现这些作用是孤立且不同的。

.0005 与年龄相关的黄斑变性，14，降低
C2、IVS10、GT 的 风险
Gold 等人在约 900 名 ARMD（ARMD14；615489）患者和约 400 名对照者中进行了研究（2006） 发现单倍型 H7（由 CFB 基因的 R32Q 变体（138470.0004） 和 C2 基因的内含子 10 变体（rs547154） 组成）与 ARMD 风险降低之间存在显着关联。

马勒等人（2006） 重复了 CFB 的 R32Q 变体和 C2 的内含子 10 变体与 ARMD 风险的关联，并指出虽然这对 SNP 具有赋予同等保护作用的次要等位基因，但他们发现这些作用是孤立且不同的。

▼ 另请参阅：

阿尔珀（1976）；戴等人（1976）；德瓦尔德和里特纳（1979）；傅等人（1974）；约翰逊等人（1992）；梅奥等人（1976）；德永等人（1981）；沃尔斯基等人（1976）