RAN 结合蛋白 9； RANBP9

• RANBPM

HGNC 批准的基因符号：RANBP9

细胞遗传学位置：6p23 基因组坐标（GRCh38）：6:13,621,497-13,711,834（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nakamura 等人通过使用人 RAN（601179） 作为诱饵的 2-hybrid 方法（1998） 分离出一种分子量为 55 kD 的新型人类蛋白质，他们将其称为 RANBPM。 该cDNA长度为2.8 kb，编码500个氨基酸残基的蛋白质。 小鼠、仓鼠和人类 RANBPM 是相同的。 酿酒酵母基因 YGL227w 的 C 端一半与 RANBPM 30% 相同。 使用针对 RANBPM 的抗体进行的免疫印迹分析表明，RANBPM 在整个细胞周期中都位于中心体内。 RANBPM 的过度表达产生多个点，这些点与 γ-微管蛋白（191135） 共定位并充当异位微管成核位点，导致微管网络重组。 通过蔗糖密度梯度离心将 RANBPM 与中心体部分共沉淀。 抗 RANBPM 抗体和不可水解的 RAN-GTP 均抑制微管 aster 形成（参见 602362）。 在 2 混合测定中，RANBPM 与 RAN-GTP 特异性相互作用。 RANBPM 位于微管紫苑的中心部分。 中村等人（1998）证明RANBPM参与微管成核，并提出RAN通过RANBPM调节中心体。

西谷等人（2001） 确定 55-kD RANBP9 是一种截短的蛋白质。 他们通过 PCR 从 HeLa 细胞文库克隆了全长 RANBP9 cDNA，发现它编码推导的 729 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 79 kD。 RANBP9 在 N 末端包含长段脯氨酸，以及在第一个脯氨酸段之后的谷氨酰胺段。 人类和小鼠 RANBP9 具有超过 96% 的序列同一性。 转染细胞的蛋白质印迹分析揭示了表观分子质量为 90 kD 的蛋白质。 与截短的蛋白质不同，全长蛋白质不显示在中心体内的定位，而是定位在核周区域或细胞核内。 在转染 RANBP9 的有丝分裂 COS-7 细胞中，在整个细胞中观察到荧光。

▼ 基因功能

Nishitani 等人通过免疫沉淀和凝胶过滤 HeLa 细胞提取物（2001） 在超过 670 kD 的蛋白质复合物中检测到 90 kD 的 RANBP9。 与之前的建议相反，在这些复合物中检测到的 RAN 非常少。 抗 RANBP9 不抑制微管组装。

Umeda 等人使用酵母 2-杂交分析（2003） 表明 N 末端截短的 RANBPM 与 TWA1（C20ORF11; 611625）、MPHOSPH8（611626） 和 muskelin（MKLN1; 605623） 相互作用。 免疫共沉淀和凝胶过滤分析表明，内源性 Ranbpm 和 Twa1 在 COS-7 细胞中相互作用，并且两种蛋白在转染的 COS-7 细胞中与 670 kD 蛋白复合物中的 GST 融合人 muskelin 相互作用。

Wang 等人使用蛋白质下拉和免疫共沉淀分析（2004） 表明，与 RANBP9 一样，RANBP10（614031） 直接与 RAN 和 MET（164860） 相互作用，MET（164860） 是肝细胞生长因子（HGF; 142409） 的受体蛋白酪氨酸激酶。 Pull-down 实验表明 RANBP9 和 RANBP10 竞争 MET 结合。 RANBP9（而非 RANBP10）诱导 ERK（MAPK3；601795）磷酸化和血清反应元件（SRE）报告基因的表达。 RANBP10 抑制 RANBP9 介导的报告基因激活。

原田等人（2008） 表明 RANBP9 和 RANBP10 均增强二氢睾酮（DHT） 诱导的雄激素受体反式激活活性（AR; 313700）。 RANBP10 和 RANBP9 的同时过表达对 AR 反式激活具有累加效应。 在地塞米松存在的情况下，RANBP10 和 RANBP9 均增强糖皮质激素受体（GCCR；138040）的反式激活，但都不影响 17-β-雌二醇诱导的雌激素受体（ESR1；133430）的反式激活。 免疫沉淀分析显示，在 DHT 存在的情况下，RANBP10 与雄激素受体形成复合物。 此外，RANBP10 与其自身以及与 RANBP9 二聚化。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 RANBP9 基因定位到 6 号染色体（stSG53790）。 西谷等人（2001） 根据 RANBP9 和对应到该区域的基因组克隆（GenBank 503G16） 之间的序列相似性，将 RANBP9 对应到染色体 6p23。