耳聋，常染色体隐性遗传 6； DFNB6

• 神经感觉非综合征性隐性耳聋 6； NSRD6

▼ 临床特征

西尔马奇等人（2009） 报道了多个土耳其家庭经遗传分析证实患有常染色体隐性遗传 DFNB6。 表型包括先天性/语前发作的严重至极重度感音神经性听力损失，没有其他特征，也没有内耳异常。

▼ 测绘

在一个有 4 个远房表亲婚姻的后代中，有 3 个聋哑孩子的家庭中，Fukushima 等人（1995） 发现父母的 3p 染色体区域存在纯合性。 通过对受影响后代的观察，他们找到了一个新的耳聋基因座 DFNB6，其范围为 D3S1619 和 D3S1766，间隔为 14 至 20 cM； 最大 LOD = 3.3。 Petit（1996）对已绘制的各种形式的遗传性耳聋进行了全面的描述，将DFNB6基因的位置列为染色体3p21-p14。

▼ 分子遗传学

TMIE 基因（607237） 位于 DFNB6 区间，是小鼠基因 Tmie 的人类同源物，是“旋转”表型的突变体（Mitchem 等，2002）。 因此，纳兹等人（2002） 对家族中受影响的个体进行了 TMIE 突变筛查，证明与 DFNB6 区域有联系。 在近亲家庭成员中发现了五种不同的纯合隐性突变（607237.0001-607237.0005）。

▼ 群体遗传学

西尔马奇等人（2009） 发现 R84W 突变（607237.0003） 是土耳其常染色体隐性耳聋家族中 TMIE 基因最常见的突变。 在土耳其各地患有听力损失且没有 GJB2（121011） 突变的家庭中，R84W 突变的频率为 3.1%，但在安纳托利亚东南部增加至 12.2%。 单倍型分析表明，R84W 是大约 1,250 年前源自共同祖先的创始人突变。

▼ 动物模型

Petit（1996） 将 DFNB6 基因的位置列为 3p21-p14，并建议小鼠 9 号染色体上的“spinner”（sr） 作为假定的小鼠同源物。 米切姆等人（2002） 证明 Tmie 基因中的 2 个孤立突变是“旋转”小鼠听力损失和前庭功能障碍的原因。

▼ 命名法

Chaib 等人在 1996 年 1 月发表的一篇文章中（1996） 使用符号 DFNB6 来表示由 2p23-p22 染色体突变引起的感音神经性非综合征性隐性耳聋。 稍后描述的形式在此称为 DFNB9（601071）。